A rituximab és a mosunetuzumab gyógyszeres kezelések összehasonlítása alacsony tumorterhelésű follikuláris limfómában

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag megerősített klasszikus follikuláris limfóma (cFL) diagnózissal kell rendelkezniük, amely a következőképpen definiálható: Follikuláris növekedési mintázat, centrocitákból és centroblasztokból áll, és az IGH:BCL2 fúziót hordozza. A cFL-t korábban az Egészségügyi Világszervezet (WHO)-HAEM4R szerinti 1-3A fokozatú kategóriába sorolták, de a klasszikus follikuláris limfóma (FL) osztályozása már nem kötelező.

  • MEGJEGYZÉS: A nem gyakori tünetekkel járó follikuláris limfómában (uFL) szenvedő résztvevők jogosultak, beleértve a diffúz növekedési mintával rendelkező FL-t, nagy tumorral a lágyéki régióban: IGH:BCL2 fúzió hiánya, gyakori STAT6 mutációk, valamint 1p36 deléció vagy TNFRSF14 mutáció
• A résztvevőknek nem lehet follikuláris limfómája "blasztoid" vagy "nagy centrocita" citológiai jellemzőkkel, vagy follikuláris nagy B-sejtes limfóma (FLBL) (korábban 3B fokozatú follikuláris limfómaként volt besorolva)

• A résztvevőknek alacsony daganatterhelésű follikuláris limfómában kell szenvedniük, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • Csomóponton kívüli vagy csomóponton kívüli daganattömeg, amelynek átmérője nagyobb, mint 7 cm
  • Legfeljebb 3 csomópont vagy extra csomópont bevonása 3 cm-nél nagyobb átmérővel.
  • B tünetek hiánya
  • Nincs tüneti splenomegalia
  • Nincs kompressziós szindróma (uréter, orbitális, gasztrointesztinális)
  • Nem follikuláris limfómához kapcsolódó pleurális vagy peritoneális savós effúzió
• A résztvevőknek Ann Arbor II., III. vagy IV. stádiumú follikuláris limfómában kell szenvedniük. Az I. stádiumú betegségben szenvedő résztvevők bevonhatók, ha nem kívánnak sugárkezelésnek alávetni, vagy nem jelöltek besugárzásra

• A résztvevőknek a regisztrációt megelőző 49 napon belül leképezést kell végeztetniük az alábbiak szerint. Előnyben részesítendő a PET-CT kiindulási vizsgálat. Ha a kiindulási PET-CT-vizsgálat nem készíthető, a mellkas, a has és a medence CT-vizsgálata, valamint a csontvelő-biopszia elfogadható. Ha a kiinduláskor CT-vizsgálatot használnak a stádium meghatározásához, a nyak CT-vizsgálata javasolt. Minden mérhető domináns elváltozást a regisztrációt megelőző 49 napon belül értékelni kell. A nem mérhető betegség felmérésére szolgáló vizsgálatokat a regisztrációt megelőző 49 napon belül el kell végezni. Minden betegséget fel kell mérni és dokumentálni kell a kiindulási tumorértékelési űrlapon.

  • MEGJEGYZÉS: ha a kezdeti értékelés nem elegendő a mérhető betegség kimutatásához, a kezelő vizsgálók kontrasztos CT-vizsgálatot kaphatnak.
• A résztvevőknek kétdimenziósan mérhető betegséggel kell rendelkezniük (legalább egy lézió, amelynek legnagyobb átmérője > 1,5 cm)
• A résztvevők nem részesültek előzetesen szisztémás kezelésben follikuláris limfóma miatt. A korai stádiumú follikuláris limfóma korábbi diagnózisa esetén sugárterápia megengedett
• A résztvevőnek a regisztráció időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie
• A résztvevőnek 0-2 Zubrod teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
• A résztvevőnek a regisztrációt megelőző 28 napon belül teljes kórtörténettel és fizikális vizsgálattal kell rendelkeznie
• Leukociták ≥ 3 x 10^3/uL (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Hemoglobin > 9,0 g/dl (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^3/uL (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Vérlemezkék ≥ 100 x 10^3/uL (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Összes bilirubin ≤ 2-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha az anamnézisben Gilbert-kór szerepel. Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-kór szerepel, összbilirubinszintjének ≤ 5-szöröse kell legyen az intézményi felső határértéknek (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × intézményi ULN (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Laktát-dehidrogenáz (LDH) < intézményi ULN (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• A résztvevők kreatininszintjének ≤ a normál intézményi felső határa (IULN) VAGY számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a következő Cockcroft-Gault képlet alapján. Ezt a mintát a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell elkészíteni és feldolgozni
• A kezelő vizsgálók véleménye szerint a résztvevők nem rendelkezhetnek ellenőrizetlen fertőzéssel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• A kezelő kutatók véleménye szerint a résztvevőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül nem lehet kontrollálatlan cukorbetegsége.
• A kezelő kutatók véleménye szerint a résztvevőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül nem lehet kontrollálatlan vérnyomása és magas vérnyomása.
• Az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő résztvevőknek a regisztrációkor hatékony antiretrovirális terápiában kell részesülniük, és a regisztrációt megelőző 6 hónapon belüli legfrissebb vizsgálati eredmények alapján kimutathatatlan vírusterhelési tesztet kell végezniük.
• A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelekkel rendelkező résztvevőknél a szuppresszív terápia alatt nem észlelhető HBV vírusterheléssel kell rendelkeznie a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül kapott legfrissebb vizsgálati eredmények alapján, ha indokolt. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során pozitív teljes hepatitis B core antitestet és negatív hepatitis B vírus felületi antigént (HBsAg) mutattak ki, nagy a reaktiváció kockázata, ezért profilaktikus vírusellenes szereket (pl. entekavirt) kell kapniuk a kezelés előtt és a kezelés alatt.
• A résztvevők nem szenvedhetnek szisztémás terápiát igénylő aktív autoimmun betegségben
• A résztvevők nem estek át olyan szervátültetésen, amely folyamatos szisztémás immunszuppresszív terápiát igényelt
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A jelenleg HCV-fertőzés miatt kezelt résztvevőknek kimutathatatlan HCV vírusterhelési tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 6 hónapon belüli legfrissebb vizsgálati eredmények alapján, ha jelezték.
• A résztvevők nem rendelkezhetnek ismert krónikus aktív Epstein Barr vírus fertőzéssel (CAEBV); tünetmentes résztvevőknél a vizsgálat nem szükséges
• A résztvevőknél nem lehet pozitív COVID-19 teszteredmény a regisztrációt megelőző hét (7) napon belül
• A résztvevőknek nem lehet olyan korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata, amelynek természetes anamnézise vagy kezelése (a kezelőorvos véleménye szerint) befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
• A résztvevők anamnézisében nem szerepelhet igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)
• A résztvevők nem részesülhetnek allogén őssejt-transzplantációban
• A résztvevők anamnézisében nem szerepelt makrofágaktivációs szindróma (MAS) vagy hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)
• Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi tüneteiben szívbetegség, vagy kardiotoxikus kezelésben részesültek, a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről. A résztvevőnek a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül nem lehet olyan súlyos szív- és érrendszeri betegsége, mint III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus. Az instabil aritmiában vagy instabil anginában szenvedő betegeket ki kell zárni
• A résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak (a szoptatás magában foglalja a csecsemőt bármilyen módon táplált anyatejjel, beleértve az anyatejet, a kézzel lefejtett vagy pumpált tejet). A reproduktív potenciállal rendelkező egyéneknek bele kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátló módszer használatába, a részleteket a hozzájárulási folyamat részeként kell megadni. Az a személy, akinek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor menstruált, vagy akinek a spermája valószínűleg spermiumot tartalmaz, „reproduktív potenciállal rendelkezőnek” minősül. A rutin fogamzásgátló módszereken kívül a „hatékony fogamzásgátlás” magában foglalja a terhességet eredményező szexuális tevékenységtől való tartózkodást és a terhesség megelőzésére szolgáló műtétet (vagy a terhesség megelőzésének mellékhatásával járó műtétet), beleértve a méheltávolítást, a kétoldali peteeltávolítást, a kétoldali petevezeték lekötését/elzáródását. és vazektómia olyan vizsgálatokkal, amelyek szerint nincs sperma a spermában
• A résztvevőknek fel kell ajánlani a mintabanki szolgáltatásban való részvétel lehetőségét. A résztvevő hozzájárulásával a mintákat a Southwest Oncology Group (SWOG) mintakövető rendszerén keresztül kell begyűjteni és benyújtani.

• MEGJEGYZÉS: Az Onkológiai Betegfelvételi Hálózat (OPEN) regisztrációs folyamatának részeként megadjuk a kezelő intézmény személyazonosságát annak érdekében, hogy a vizsgálathoz az intézményi felülvizsgáló bizottság jóváhagyásának aktuális (365 napon belüli) dátuma bekerüljön a rendszerbe.

  • A résztvevőket tájékoztatni kell e tanulmány vizsgálati jellegéről, és alá kell írniuk és beleegyezniük kell az intézményi és szövetségi irányelvekkel összhangban.
  • A korlátozott döntéshozatali képességű résztvevők esetében a jogilag felhatalmazott képviselők aláírhatják és tájékozott beleegyezést adhatnak a vizsgálatban résztvevők nevében a vonatkozó szövetségi, helyi és központi intézményi felülvizsgálati bizottság (CIRB) előírásaival összhangban.