Porównanie leczenia rytuksymabem i mosunetuzumabem u osób z chłoniakiem grudkowym o niskim obciążeniu nowotworem

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzoną diagnozę klasycznego chłoniaka grudkowego (cFL), zdefiniowanego jako: Wzór wzrostu pęcherzyków, składający się z centrocytów i centroblastów i zawierający fuzję IGH:BCL2. cFL był wcześniej klasyfikowany jako stopień 1-3A według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)-HAEM4R, ale klasyfikacja klasycznego chłoniaka grudkowego (FL) nie jest już obowiązkowa.

  • UWAGA: Kwalifikują się uczestnicy z chłoniakiem grudkowym o nietypowych cechach (uFL), w tym z FL z rozproszonym wzorcem wzrostu i dużym guzem w okolicy pachwinowej: Brak fuzji IGH:BCL2, częste mutacje STAT6 wraz z delecją 1p36 lub mutacją TNFRSF14
• Uczestnicy nie mogą mieć chłoniaka grudkowego z cechami cytologicznymi „blastoidów” lub „dużych centrocytów” ani chłoniaka grudkowego z dużych komórek B (FLBL) (wcześniej klasyfikowanego jako chłoniak grudkowy stopnia 3B).

• Uczestnicy muszą mieć chłoniaka grudkowego o niskiej masie nowotworu, zdefiniowanego jako:

  • Guz węzłowy lub pozawęzłowy o średnicy mniejszej niż 7 cm w większej średnicy
  • Zajęcie nie więcej niż 3 miejsc węzłowych lub pozawęzłowych o średnicy większej niż 3 cm.
  • Brak objawów B
  • Brak objawowej splenomegalii
  • Zespół braku ucisku (moczowodowy, oczodołowy, żołądkowo-jelitowy)
  • Brak wysięku surowiczego w opłucnej lub otrzewnej związanego z chłoniakiem grudkowym
• Uczestnicy muszą mieć chłoniaka grudkowego Ann Arbor w stadium II, III lub IV. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z chorobą w stadium I, jeśli nie chcą poddać się radioterapii lub nie są kandydatami do radioterapii

• Uczestnicy muszą mieć wykonane badania obrazowe w ciągu 49 dni przed rejestracją, jak poniżej. Preferowane są podstawowe skany PET-CT. Jeżeli nie można uzyskać wyjściowego badania PET-CT, dopuszczalne są badania TK klatki piersiowej, brzucha i miednicy wraz z biopsją szpiku kostnego. Jeżeli do wstępnej oceny stopnia zaawansowania wykorzystuje się tomografię komputerową, zaleca się wykonanie tomografii komputerowej szyi. Wszystkie mierzalne zmiany dominujące należy ocenić w ciągu 49 dni przed rejestracją. Badania mające na celu ocenę choroby niemierzalnej należy wykonać w ciągu 49 dni przed rejestracją. Każda choroba musi zostać oceniona i udokumentowana w Formularzu Wyjściowej Oceny Guza.

  • UWAGA: jeśli wstępna ocena jest niewystarczająca do wykrycia mierzalnej choroby, badacze prowadzący leczenie mogą wykonać tomografię komputerową z kontrastem
• Uczestnicy muszą mieć chorobę mierzalną dwuwymiarowo (co najmniej jedna zmiana o najdłuższej średnicy > 1,5 cm)
• Uczestnicy nie mogli wcześniej przechodzić systemowego leczenia chłoniaka grudkowego. Dozwolona jest radioterapia w przypadku wcześniejszego rozpoznania chłoniaka grudkowego we wczesnym stadium
• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w momencie rejestracji
• Uczestnik musi posiadać status sprawnościowy Zubrod 0-2
• Uczestnik musi posiadać pełną historię medyczną i badanie fizykalne w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Leukocyty ≥ 3 x 10^3/uL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina > 9,0 g/dL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^3/uL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^3/uL (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 x górna granica normy w ośrodku (GGN), chyba że występowała choroba Gilberta. Uczestnicy z chorobą Gilberta w wywiadzie muszą mieć bilirubinę całkowitą ≤ 5 x GGN instytucji (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN instytucji (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) < ULN instytucji (w ciągu 28 dni przed rejestracją)
• Uczestnicy muszą mieć stężenie kreatyniny ≤ górnej granicy normy obowiązującej w instytucji (IULN) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min przy użyciu następującego wzoru Cockcrofta-Gaulta. Okaz ten musi zostać pobrany i przetworzony w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Zdaniem badaczy prowadzących, u uczestników nie może występować niekontrolowana infekcja przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
• Zdaniem badaczy prowadzących, uczestnicy nie mogą mieć niewyrównanej cukrzycy w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Zdaniem badaczy prowadzących, uczestnicy nie mogą mieć niekontrolowanego ciśnienia krwi ani nadciśnienia w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) muszą w momencie rejestracji stosować skuteczną terapię przeciwretrowirusową i przejść niewykrywalny test miana wirusa na podstawie najnowszych wyników badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Uczestnicy z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas terapii supresyjnej na podstawie najnowszych wyników badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, jeśli jest to wskazane. Uczestnicy, u których w badaniu przesiewowym stwierdzono dodatni wynik całkowitego przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), są obciążeni wysokim ryzykiem reaktywacji i powinni otrzymywać profilaktyczne leki przeciwwirusowe (np. entekawir) przed i w trakcie leczenia
• Uczestnicy nie mogą mieć aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego
• Uczestnicy nie mogli przejść przeszczepów narządów wymagających ciągłej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. Uczestnicy aktualnie leczeni z powodu zakażenia HCV muszą mieć niewykrywalny test wiremii HCV na podstawie najnowszych wyników badań uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, jeśli jest to wskazane
• Uczestnicy nie mogą mieć zdiagnozowanej przewlekłej aktywnej infekcji wirusem Epsteina Barra (CAEBV); badanie u osób bezobjawowych nie jest wymagane
• Uczestnicy nie mogą uzyskać pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa Covid-19 w ciągu siedmiu (7) dni przed rejestracją
• Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego, którego naturalna historia lub leczenie (w opinii lekarza prowadzącego) może potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia
• Uczestnicy nie mogą mieć w wywiadzie potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML)
• Uczestnicy nie mogli otrzymać allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Uczestnicy nie mogą mieć w przeszłości zespołu aktywacji makrofagów (MAS) ani limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH)
• Uczestnicy ze znaną historią lub obecnymi objawami chorób serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi muszą przejść kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Uczestnik nie może cierpieć na poważną chorobę układu krążenia, taką jak choroba serca III lub IV klasy, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją. Należy wykluczyć uczestników z niestabilnymi arytmiami lub niestabilną dławicą piersiową
• Uczestnikom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią (karmienie piersią obejmuje podawanie dziecku mleka matki w jakikolwiek sposób, w tym z piersi, mleka odciąganego ręcznie lub odciąganego). Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, podając szczegółowe informacje w ramach procesu wyrażania zgody. Osobę, która miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy lub której nasienie może zawierać plemniki, uważa się za osobę posiadającą „potencjał rozrodczy”. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji „skuteczna antykoncepcja” obejmuje także powstrzymywanie się od aktywności seksualnej, która może skutkować ciążą, oraz zabiegi chirurgiczne mające na celu zapobieganie ciąży (lub powodujące skutek uboczny zapobiegania ciąży), w tym histerektomię, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie/okluzję jajowodów oraz wazektomię z badaniem, które nie wykazało obecności plemników w nasieniu
• Uczestnicy muszą mieć możliwość uczestniczenia w bankowości wzorcowej. Za zgodą uczestnika próbki należy pobrać i przesłać za pośrednictwem systemu śledzenia próbek Southwest Oncology Group (SWOG).

• UWAGA: W ramach procesu rejestracji w Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) podawana jest tożsamość placówki leczącej, aby mieć pewność, że w systemie została wpisana aktualna (w ciągu 365 dni) data zatwierdzenia instytucjonalnej komisji rewizyjnej na to badanie.

  • Uczestnicy muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania oraz muszą podpisać i wyrazić świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
  • W przypadku uczestników z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisać i wyrazić świadomą zgodę w imieniu uczestników badania zgodnie z obowiązującymi przepisami federalnymi, lokalnymi i Centralną Instytucjonalną Komisją Rewizyjną (CIRB).