Vergleich der medikamentösen Behandlungen mit Rituximab und Mosunetuzumab für Menschen mit follikulärem Lymphom mit geringer Tumorlast

Einschlusskriterien:

• Bei den Teilnehmern muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines klassischen follikulären Lymphoms (cFL) vorliegen, definiert als: Follikuläres Wachstumsmuster, bestehend aus Zentrozyten und Zentroblasten und mit der IGH:BCL2-Fusion. cFL wurde zuvor gemäß HAEM4R der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Grad 1–3A eingestuft, die Einstufung des klassischen follikulären Lymphoms (FL) ist jedoch nicht mehr obligatorisch.

  • HINWEIS: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit follikulärem Lymphom mit ungewöhnlichen Merkmalen (uFL), einschließlich FL mit diffusem Wachstumsmuster und großem Tumor im Leistenbereich: Fehlen einer IGH:BCL2-Fusion, häufige STAT6-Mutationen zusammen mit 1p36-Deletion oder TNFRSF14-Mutation
• Die Teilnehmer dürfen kein follikuläres Lymphom mit zytologischen Merkmalen des Typs „Blastoid“ oder „große Zentrozyten“ oder follikuläres großzelliges B-Zell-Lymphom (FLBL) haben (zuvor als follikuläres Lymphom Grad 3B kategorisiert).

• Die Teilnehmer müssen ein follikuläres Lymphom mit geringer Tumorlast haben, definiert als:

  • Nodale oder extranodale Tumormasse mit einem Durchmesser von weniger als 7 cm im größeren Durchmesser
  • Beteiligung von nicht mehr als 3 Knoten oder zusätzlichen Knotenstellen mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm.
  • Fehlen von B-Symptomen
  • Keine symptomatische Splenomegalie
  • Kein Kompressionssyndrom (ureteral, orbital, gastrointestinal)
  • Kein pleuraler oder peritonealer seröser Erguss im Zusammenhang mit follikulärem Lymphom
• Die Teilnehmer müssen ein follikuläres Lymphom im Ann-Arbor-Stadium II, III oder IV haben. Teilnehmer mit einer Erkrankung im Stadium I können eingeschlossen werden, wenn sie sich keiner Bestrahlung unterziehen möchten oder keine Kandidaten für eine Bestrahlung sind

• Bei den Teilnehmern muss innerhalb von 49 Tagen vor der Registrierung eine Staging-Bildgebung wie folgt durchgeführt werden. PET-CT-Basisscans werden bevorzugt. Wenn ein PET-CT-Basisscan nicht durchgeführt werden kann, sind CT-Scans von Brust, Bauch und Becken sowie eine Knochenmarkbiopsie akzeptabel. Wenn CT-Scans für das Staging zu Studienbeginn verwendet werden, wird ein CT-Scan des Halses empfohlen. Alle messbaren dominanten Läsionen müssen innerhalb von 49 Tagen vor der Registrierung beurteilt werden. Tests zur Beurteilung nicht messbarer Krankheiten müssen innerhalb von 49 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden. Alle Erkrankungen müssen auf dem Basistumor-Bewertungsformular beurteilt und dokumentiert werden.

  • HINWEIS: Wenn die anfängliche Beurteilung nicht ausreicht, um eine messbare Krankheit zu erkennen, können die behandelnden Prüfärzte einen CT-Scan mit Kontrastmittel anfertigen lassen
• Die Teilnehmer müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung haben (mindestens eine Läsion mit längstem Durchmesser > 1,5 cm)
• Die Teilnehmer dürfen zuvor keine systemische Therapie gegen follikuläres Lymphom erhalten haben. Eine Strahlentherapie bei einer früheren Diagnose eines follikulären Lymphoms im Frühstadium ist zulässig
• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Anmeldung ≥ 18 Jahre alt sein
• Der Teilnehmer muss einen Zubrod-Leistungsstatus von 0-2 haben
• Der Teilnehmer muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine vollständige Krankengeschichte und eine körperliche Untersuchung haben
• Leukozyten ≥ 3 x 10^3/µL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Hämoglobin > 9,0 g/dl (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^3/µL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^3/uL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine Vorgeschichte von Morbus Gilbert vorliegt. Teilnehmer mit Morbus Gilbert in der Vorgeschichte müssen einen Gesamtbilirubinwert von ≤ 5 x institutioneller ULN haben (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung).
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × institutionelle ULN (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Laktatdehydrogenase (LDH) < institutioneller ULN (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Die Teilnehmer müssen einen Kreatininwert ≤ der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (IULN) ODER eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der folgenden Cockcroft-Gault-Formel haben. Dieses Exemplar muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung gezogen und bearbeitet worden sein
• Nach Ansicht der behandelnden Prüfärzte dürfen die Teilnehmer vor Beginn der Studienbehandlung keine unkontrollierte Infektion haben
• Nach Meinung der behandelnden Prüfärzte dürfen die Teilnehmer innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keinen unkontrollierten Diabetes haben
• Nach Ansicht der behandelnden Prüfärzte dürfen die Teilnehmer innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keinen unkontrollierten Blutdruck und keine unkontrollierte Hypertonie haben
• Teilnehmer mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) müssen bei der Registrierung eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und einen nicht nachweisbaren Viruslasttest auf der Grundlage der neuesten Testergebnisse haben, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung ermittelt wurden
• Teilnehmer mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion müssen während der supprimierenden Therapie eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen, basierend auf den neuesten Testergebnissen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung ermittelt wurden, sofern angegeben. Teilnehmer mit einem positiven Gesamt-Hepatitis-(Hep)-B-Core-Antikörper und einem negativen Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening haben ein hohes Risiko einer Reaktivierung und sollten vor und während der Behandlung prophylaktische Virostatika (z. B. Entecavir) erhalten
• Die Teilnehmer dürfen keine aktive Autoimmunerkrankung haben, die eine systemische Therapie erfordert
• Die Teilnehmer dürfen sich keiner Organtransplantation unterzogen haben, die eine fortlaufende systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer, die derzeit wegen einer HCV-Infektion behandelt werden, müssen, sofern angegeben, einen nicht nachweisbaren HCV-Viruslasttest auf Grundlage der neuesten Testergebnisse vorweisen können, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung erzielt wurden
• Die Teilnehmer dürfen keine bekannte chronische aktive Epstein-Barr-Virus-Infektion (CAEBV) haben. Tests bei asymptomatischen Teilnehmern sind nicht erforderlich
• Teilnehmer dürfen innerhalb von sieben (7) Tagen vor der Anmeldung kein positives Testergebnis auf COVID-19 haben
• Die Teilnehmer dürfen nicht an einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung leiden, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung (nach Meinung des behandelnden Arztes) das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen
• Die Teilnehmer dürfen keine bestätigte progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) in der Vorgeschichte haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben
• Die Teilnehmer dürfen keine Vorgeschichte von Makrophagenaktivierungssyndrom (MAS) oder hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH) haben.
• Teilnehmer mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte müssen eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Der Teilnehmer darf innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung keine schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung wie eine Herzerkrankung der Klasse III oder IV oder einen Myokardinfarkt haben. Teilnehmer mit instabilen Arrhythmien oder instabiler Angina pectoris sollten ausgeschlossen werden
• Die Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen (zum Stillen gehört auch die Ernährung eines Säuglings mit Muttermilch auf irgendeine Weise, einschließlich aus der Brust, mit der Hand abgepumpter oder abgepumpter Milch). Personen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben, wobei im Rahmen des Einwilligungsprozesses Einzelheiten angegeben werden müssen. Eine Person, die in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte oder deren Samen wahrscheinlich Spermien enthalten, gilt als „reproduktionsfähig“. Neben routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst die „wirksame Empfängnisverhütung“ auch die Unterlassung sexueller Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, und chirurgische Eingriffe, die eine Schwangerschaft verhindern sollen (oder eine Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung haben), einschließlich Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur/-verschluss und Vasektomie mit Tests, bei denen festgestellt wurde, dass sich keine Spermien im Samen befinden
• Den Teilnehmern muss die Möglichkeit geboten werden, am Musterbanking teilzunehmen. Mit Zustimmung des Teilnehmers müssen Proben gesammelt und über das Specimen Tracking System der Southwest Oncology Group (SWOG) eingereicht werden

• HINWEIS: Im Rahmen des Registrierungsprozesses des Oncology Patient Enrollment Network (OPEN) wird die Identität der behandelnden Einrichtung angegeben, um sicherzustellen, dass das aktuelle (innerhalb von 365 Tagen) Datum der Genehmigung des institutionellen Prüfungsausschusses für diese Studie im System eingegeben wurde.

  • Die Teilnehmer müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterzeichnen und eine Einverständniserklärung abgeben
  • Für Teilnehmer mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit können gesetzlich bevollmächtigte Vertreter im Namen der Studienteilnehmer gemäß den geltenden Vorschriften des Bundes, der Kommunen und des Central Institutional Review Board (CIRB) eine Einverständniserklärung unterzeichnen und erteilen