A GDC-0449 (Vismodegib) tesztelése potenciálisan célzott kezelésként rákos megbetegedések esetén simított vagy foltos 1 mutáns daganatokkal (MATCH – T alprotokoll)
2026. május 12. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
GDC-0449 (Vismodegib) daganatos betegeknél (kivéve bazálissejtes bőrkarcinómát) simított (SMO) vagy patched 1 (PTCH1) mutációkkal
Ez a II. fázisú MATCH kezelési próba azt vizsgálja, hogy a GDC-0449 (vismodegib) mennyire működik a szolid tumorokban, limfómában vagy mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében, amelyek a közeli szövetekre, nyirokcsomókra vagy távoli testrészekre terjedhettek át a kezdeti helyükről. (fejlett) vagy nem reagál a kezelésre (refrakter), és akiknél 1 genetikai mutáció simított vagy foltozott.
A vismodegib egyfajta gyógyszer, amelyet sündisznó jelátviteli útvonal antagonistának neveznek, és blokkolja a szövetnövekedésben és -javításban részt vevő fehérjék egyik típusát, és blokkolhatja a rákos sejtek növekedését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. A célzott vizsgálati szer(ek)re objektív választ (OR) mutató betegek arányának értékelése előrehaladott, refrakter rákos megbetegedésekben/limfómákban/myeloma multiplexben szenvedő betegek körében.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az életben lévő és progressziómentes betegek arányának értékelése a célzott vizsgálati szerrel végzett 6 hónapos kezelés után előrehaladott, refrakter rákos megbetegedésekben/limfómákban/myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
II. A halálig vagy a betegség progressziójáig eltelt idő értékelésére. III. A potenciális prediktív biomarkerek azonosítása azon genomi változáson túl, amely alapján a kezelést kijelölik, vagy rezisztencia mechanizmusokat további genomiális, ribonukleinsav (RNS), fehérje és képalkotó alapú értékelési platformok segítségével.
IV. Annak felmérése, hogy a kezelés előtti képalkotásból nyert radiomikus fenotípusok és a terápia előtti és utáni képalkotás során bekövetkezett változások megjósolhatják-e az objektív választ és a progressziómentes túlélést, valamint felmérni a kezelés előtti radioaktív fenotípusok és a tumorbiopsziás minták célzott génmutációs mintái közötti összefüggést.
VÁZLAT:
A betegek vismodegibet kapnak orálisan (PO) naponta (QD) az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek echokardiográfiát (ECHO) vagy nukleáris vizsgálatot végeznek a szűrés során, tumorbiopsziát a vizsgálat során és számítógépes tomográfiás (CT) szkennelést, mágneses rezonancia képalkotást (MRI) és vérmintát vesznek a vizsgálat során.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, majd a 3. évben 6 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
34
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek meg kell felelniük az EAY131/NCI-2015-00054 Master MATCH Protokollban szereplő alkalmassági feltételeknek a kezelési részprotokollba való regisztráció előtt.
- A betegeknek meg kell felelniük a MATCH Master protokoll 3.1 szakaszában felsorolt összes alkalmassági feltételnek (kivéve a 3.1.6 szakaszt). a kezelési lépéshez való regisztráció időpontjában (1., 3., 5., 7. lépés)
- A betegeknek simított (SMO) vagy káros Patched 1 (PTCH1) aktiváló mutációival kell rendelkezniük, a MATCH Master protokollon keresztül meghatározott és a II. függelékben leírtak szerint. A kisimított (SMO) vagy patched 1 (PTCH1) mutációkkal és a megfelelő bizonyítékokkal kapcsolatos információkért lásd a II. függeléket.
- A betegnek nem lehet bazálissejtes karcinómája
A betegeknek elektrokardiogramot (EKG) kell végezniük a kezelés kijelölése előtt 8 héten belül, és NEM kell rendelkezniük az alábbi szívkritériumok közül:
- Nincsenek klinikailag instabil rendellenességek a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk
- Nincsenek olyan tényezők, amelyek növelik a korrigált QT (QTc) megnyúlásának vagy az aritmiás események kockázatát, mint például a veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál
- Az ismert bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél ECHO-t vagy nukleáris vizsgálatot (multigated collection [MUGA] scan vagy first pass) kell végezni a kezelésre való regisztrációt megelőző 4 héten belül, és nem lehet bal kamrai ejekciós frakciójuk (LVEF) < a normál intézményi alsó határa (LLN). ). Ha az LLN egy helyen nincs meghatározva, az LVEF-nek > 50%-nak kell lennie ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen
- A betegeknek nem lehet ismert túlérzékenysége a GDC-0449-re (vismodegib) vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre
- Fogamzóképes nőknek és szexuálisan aktív férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, amelyet a fogamzásgátlás megfelelő kettős gát módszereként határoznak meg (például női rekeszizom, méhen belüli eszköz (IUD), szivacs és spermicid használata a férfiakon kívül óvszert használnak, vagy az előírt fogamzásgátló tablettát vagy fogamzásgátló implantátumot használnak a nők számára). Mind a kettős korlátos fogamzásgátlást, mind a fogamzásgátló tablettákat vagy implantátumokat a vizsgálat megkezdése előtt legalább egy hétig kell alkalmazni, és a nők esetében a vizsgálat befejezése után 24 hónapig, a férfiak esetében pedig a vizsgálat befejezése után 3 hónapig kell alkalmazni.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (Vismodegib)
A betegek vismodegibet kapnak orálisan (PO) naponta (QD) az 1-28. napon.
A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek ECHO- vagy nukleáris vizsgálaton esnek át a szűrés során, a vizsgálat során tumorbiopszián és CT-vizsgálaton, MRI-n és vérmintavételen vesznek részt a vizsgálat során.
|
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen nukleáris vizsgálatot
Más nevek:
Tumor biopszián esik át
Más nevek:
Echokardiográfián átesik
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A daganatfelmérés a kiinduláskor történt, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig
|
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknek daganatai teljes vagy részleges választ adnak a kezelésre az elemezhető betegek körében.
Az objektív válasz meghatározása összhangban van a Solid Tumors 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumaival, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumaival, valamint a glioblasztómás betegekre vonatkozó Neuro-onkológiai válaszértékelési kritériumokkal.
A teljes válasz és a részleges válasz meghatározásának részletei a fő protokollban találhatók.
Az ORR-hez 90%-os kétoldali binomiális pontos konfidenciaintervallumot számítanak ki.
|
A daganatfelmérés a kiinduláskor történt, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
6 hónapos progressziómentes túlélési arány (PFS).
Időkeret: Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig, amelyből a 6 hónapos PFS-arányt határozzák meg.
|
A progressziómentes túlélés a kezelés kezdetétől a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok, valamint a glioblasztómás betegeknél a Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték.
Kérjük, olvassa el a protokollt a betegség progressziójának részletes definícióiért.
A 6 hónapos PFS-arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg, amely bármely konkrét időpontra képes pontbecslést adni.
|
Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig, amelyből a 6 hónapos PFS-arányt határozzák meg.
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig
|
A PFS-t a kezelés kezdő dátumától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A medián PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok, valamint a glioblasztómás betegeknél a Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték.
Kérjük, olvassa el a protokollt a betegség progressziójának részletes definícióiért.
|
Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anne S Tsao, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. június 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. november 4.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. április 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 9.
Első közzététel (Tényleges)
2024. április 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 12.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Limfóma
- Myeloma multiplex
- Szervezés és adminisztráció
- Egészségügyi szolgáltatások igazgatása
- Nyomozási technikák
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Kórházi igazgatás
- Egészségügyi intézményi igazgatás
- Biopszia
- Minta kezelése
- Nukleáris orvostudományi osztály, kórház
- Hhantag691
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2024-01149 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- EAY131-T (Egyéb azonosító: CTEP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat.
A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .