Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование GDC-0449 (висмодегиба) в качестве потенциально таргетного лечения рака со сглаженными или исправленными 1-мутантными опухолями (MATCH - субпротокол T)

12 мая 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

GDC-0449 (висмодегиб) у пациентов с опухолями (за исключением базальноклеточной карциномы кожи) со сглаженными (SMO) или исправленными мутациями 1 (PTCH1)

В ходе исследования II фазы лечения MATCH проверяется, насколько хорошо GDC-0449 (висмодегиб) действует при лечении пациентов с солидными опухолями, лимфомой или множественной миеломой, которые могли распространиться из места, где они впервые возникли, в близлежащие ткани, лимфатические узлы или отдаленные части тела. (продвинутая стадия) или не поддающиеся лечению (рефрактерные), а также имеющие сглаженную или исправленную 1 генетическую мутацию. Висмодегиб — это тип лекарства, называемый антагонистом сигнального пути ежа, который блокирует тип белка, участвующего в росте и восстановлении тканей, и может блокировать рост раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить долю пациентов с объективным ответом (ОШ) на целевой исследуемый агент(ы) у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомами/множественной миеломой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить долю пациентов, выживших и не имеющих прогрессирования через 6 месяцев лечения таргетным исследуемым агентом у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомами/множественной миеломой.

II. Оценить время до смерти или прогрессирования заболевания. III. Чтобы идентифицировать потенциальные прогностические биомаркеры, помимо геномных изменений, по которым назначается лечение, или механизмов резистентности, используя дополнительные геномные, рибонуклеиновые кислоты (РНК), белки и платформы оценки на основе визуализации.

IV. Оценить, могут ли радиомические фенотипы, полученные при визуализации до лечения, и изменения, полученные при визуализации до и после терапии, предсказать объективный ответ и выживаемость без прогрессирования, а также оценить связь между радиомическими фенотипами до лечения и характером целевых генных мутаций в образцах биопсии опухоли.

КОНТУР:

Пациенты получают висмодегиб перорально (PO) ежедневно (QD) в дни 1-28. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят эхокардиографию (ЭХО) или ядерное исследование во время скрининга, биопсию опухоли во время исследования, компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны соответствовать применимым критериям отбора, указанным в Основном протоколе MATCH EAY131/NCI-2015-00054, до регистрации в подпротоколе лечения.
  • Пациенты должны соответствовать всем критериям отбора, изложенным в разделе 3.1 основного протокола MATCH (за исключением раздела 3.1.6). при регистрации на этап лечения (шаги 1, 3, 5, 7)
  • Пациенты должны иметь активирующие мутации сглаженного (SMO) или вредного исправленного 1 (PTCH1), как это определено с помощью протокола MATCH Master и описано в приложении II. См. Приложение II для получения информации о мутациях сглаженного (SMO) или исправленного 1 (PTCH1) и соответствующих уровнях доказательности.
  • У пациента не должно быть базальноклеточного рака.

  • Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь НИ ОДНОГО из следующих кардиологических критериев:

    • Отсутствие клинически нестабильных нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, например полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени
    • Отсутствие факторов, повышающих риск корригированного удлинения интервала QT (QTc) или риск аритмических событий, таких как врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет.
  • Пациенты с известной дисфункцией левого желудочка должны пройти ЭХО или ядерное исследование (множественное сканирование [MUGA] или первый проход) в течение 4 недель до регистрации на лечение и не должны иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < институциональной нижней границы нормы (LLN). ). Если LLN не определен на месте, ФВ ЛЖ должна быть > 50%, чтобы пациент мог соответствовать требованиям.
  • У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к GDC-0449 (висмодегиб) или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
  • Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции, определяемой как подходящий метод двойного барьерного контроля над рождаемостью (например, использование женщинами диафрагмы, внутриматочной спирали (ВМС), губки и спермицида в дополнение к использованию мужчинами). презервативов или использования женщинами прописанных «противозачаточных таблеток» или предписанного противозачаточного имплантата). Как двойная барьерная контрацепция, так и противозачаточные таблетки или имплантаты должны использоваться как минимум за одну неделю до начала исследования и продолжаться в течение 24 месяцев после завершения исследования для женщин и 3 месяцев после завершения исследования для мужчин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (Висмодегиб)
Пациенты получают висмодегиб перорально (PO) ежедневно (QD) в дни 1-28. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят ЭХО или ядерное исследование во время скрининга, биопсию опухоли во время исследования и КТ, МРТ и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Лекарство: Висмодегиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Эриведж
  • ГДК-0449
  • Ежик-антагонист GDC-0449
  • GDC0449
  • ГДК 0449
Процедура: Радионуклидная визуализация
Пройти ядерное исследование
Другие имена:
  • Нью-Мексико
  • Ядерная медицина
  • сканирование ядерной медицины
  • радиовизуализация
  • Радионуклидное сканирование
  • Сканировать
  • Сцинтиграфия
  • Гамма-сканирование
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия
Процедура: Эхокардиографический тест
Подвергаться эхокардиографии
Другие имена:
  • Эхокардиография
  • ЕС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Оценку опухоли проводили на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла в дальнейшем до прогрессирования заболевания, в течение 3 лет после регистрации.
ЧОО определяется как процент пациентов, опухоли которых полностью или частично отвечают на лечение, среди поддающихся анализу пациентов. Объективный ответ определяется в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериями Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериями оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Подробности о том, как определить полный ответ и частичный ответ, можно найти в главном протоколе. Для ORR рассчитывается 90% двусторонний биномиальный точный доверительный интервал.
Оценку опухоли проводили на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла в дальнейшем до прогрессирования заболевания, в течение 3 лет после регистрации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
6-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации, на основании чего определяют 6-месячный уровень ВБП.
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериев Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериев оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Подробные определения прогрессирования заболевания см. в протоколе. Показатель ВБП через 6 месяцев оценивался с использованием метода Каплана-Мейера, который может дать точечную оценку для любого конкретного момента времени.
Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации, на основании чего определяют 6-месячный уровень ВБП.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Оценивается исходно, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла в дальнейшем до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации.
ВБП определялась как время от даты начала лечения до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше. Медиана ВБП оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера. Прогрессирование заболевания оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериев Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериев оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Пожалуйста, обратитесь к протоколу для получения подробных определений прогрессирования заболевания.
Оценивается исходно, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла в дальнейшем до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Anne S Tsao, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2024-01149 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Грант/контракт NIH США)
  • EAY131-T (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических исследований, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться