Testando GDC-0449 (Vismodegib) como tratamento potencialmente direcionado em cânceres com tumores mutantes 1 suavizados ou corrigidos (MATCH - Subprotocolo T)
12 de maio de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
GDC-0449 (Vismodegib) em pacientes com tumores (exceto carcinoma basocelular da pele) com mutações suavizadas (SMO) ou remendadas 1 (PTCH1)
Este estudo de tratamento MATCH de fase II testa quão bem o GDC-0449 (vismodegib) funciona no tratamento de pacientes com tumores sólidos, linfoma ou mieloma múltiplo que podem ter se espalhado de onde começou para tecidos próximos, gânglios linfáticos ou partes distantes do corpo (avançado) ou que não responde ao tratamento (refratário) e que apresentam mutação genética 1 suavizada ou corrigida.
Vismodegib é um tipo de medicamento denominado antagonista da via de sinalização hedgehog e atua bloqueando um tipo de proteína envolvida no crescimento e reparação de tecidos e pode bloquear o crescimento de células cancerígenas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Para avaliar a proporção de pacientes com resposta objetiva (OR) ao(s) agente(s) de estudo direcionado(s) em pacientes com cânceres/linfomas/mieloma múltiplo refratários avançados.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para avaliar a proporção de pacientes vivos e sem progressão em 6 meses de tratamento com agente de estudo direcionado em pacientes com cânceres/linfomas/mieloma múltiplo refratários avançados.
II. Para avaliar o tempo até a morte ou progressão da doença. III. Identificar potenciais biomarcadores preditivos além da alteração genômica pela qual o tratamento é atribuído ou mecanismos de resistência usando plataformas adicionais de avaliação genômica, de ácido ribonucleico (RNA), de proteínas e baseadas em imagens.
4. Avaliar se os fenótipos radiômicos obtidos de imagens pré-tratamento e alterações de imagens pré e pós-terapia podem prever a resposta objetiva e a sobrevida livre de progressão e avaliar a associação entre fenótipos radiômicos pré-tratamento e padrões de mutação genética direcionados de amostras de biópsia tumoral.
CONTORNO:
Os pacientes recebem vismodegibe por via oral (PO) diariamente (QD) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ecocardiografia (ECO) ou estudo nuclear durante a triagem, biópsia tumoral em estudo e tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) e coleta de amostra de sangue ao longo do estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 2 anos e depois a cada 6 meses durante o ano 3.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter atendido aos critérios de elegibilidade aplicáveis no Protocolo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes do registro no subprotocolo de tratamento
- Os pacientes devem cumprir todos os critérios de elegibilidade descritos na seção 3.1 do protocolo MATCH Master (excluindo a seção 3.1.6) no momento do registro na etapa de tratamento (etapas 1, 3, 5, 7)
- Os pacientes devem ter mutações ativadoras de Smoothened (SMO) ou deletérios Patched 1 (PTCH1), conforme determinado pelo protocolo MATCH Master e descrito no apêndice II. Consulte o apêndice II para obter informações sobre as mutações suavizadas (SMO) ou corrigidas 1 (PTCH1) e níveis de evidência correspondentes
- O paciente não deve ter carcinoma basocelular
Os pacientes devem fazer um eletrocardiograma (ECG) nas 8 semanas anteriores à atribuição do tratamento e não devem ter NENHUM dos seguintes critérios cardíacos:
- Nenhuma anormalidade clinicamente instável no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau
- Nenhum fator que aumente o risco de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) ou risco de eventos arrítmicos, como síndrome congênita do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade
- Pacientes com disfunção ventricular esquerda conhecida devem fazer ECO ou estudo nuclear (varredura de aquisição multigated [MUGA] ou primeira passagem) dentro de 4 semanas antes do registro para tratamento e não devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <limite inferior institucional do normal (LIN). ). Se o LIN não for definido em um local, a FEVE deverá ser > 50% para que o paciente seja elegível
- Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida ao GDC-0449 (vismodegib) ou compostos de composição química ou biológica semelhante
- Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada, definida como método anticoncepcional de dupla barreira apropriado (como o uso feminino de diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), esponja e espermicida, além do uso masculino de preservativo ou envolver o uso feminino de "pílulas anticoncepcionais" prescritas ou de um implante anticoncepcional prescrito). Tanto a contracepção de barreira dupla quanto as pílulas anticoncepcionais ou implantes devem ser usados por pelo menos uma semana antes do início do estudo e continuar por 24 meses após a conclusão do estudo para mulheres, e 3 meses após a conclusão do estudo para homens
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (vismodegibe)
Os pacientes recebem vismodegibe por via oral (PO) diariamente (QD) nos dias 1-28.
Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a ECO ou estudo nuclear durante a triagem, biópsia do tumor no estudo e tomografia computadorizada, ressonância magnética e coleta de amostras de sangue ao longo do estudo.
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Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeter-se a estudo nuclear
Outros nomes:
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
Sofrer ecocardiografia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: As avaliações do tumor ocorreram no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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ORR é definido como a porcentagem de pacientes cujos tumores apresentam resposta completa ou parcial ao tratamento entre os pacientes analisáveis.
A resposta objetiva é definida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma.
Detalhes sobre como definir resposta completa e resposta parcial podem ser encontrados no protocolo mestre.
O intervalo de confiança exato binomial bilateral de 90% é calculado para ORR.
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As avaliações do tumor ocorreram no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida sem progressão de 6 meses (PFS)
Prazo: Avaliada no início do estudo, a cada 2 ciclos nos primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos subsequentes até a progressão da doença, até 3 anos após o registro, a partir dos quais a taxa de PFS de 6 meses é determinada
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão da doença foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma.
Consulte o protocolo para obter definições detalhadas de progressão da doença.
A taxa de PFS de 6 meses foi estimada usando o método Kaplan-Meier, que pode fornecer uma estimativa pontual para qualquer ponto de tempo específico.
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Avaliada no início do estudo, a cada 2 ciclos nos primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos subsequentes até a progressão da doença, até 3 anos após o registro, a partir dos quais a taxa de PFS de 6 meses é determinada
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Avaliado no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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A PFS foi definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A mediana da PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
A progressão da doença foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1, os critérios de Cheson (2014) para pacientes com linfoma e os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia para pacientes com glioblastoma.
Consulte o protocolo para definições detalhadas da progressão da doença.
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Avaliado no início do estudo, depois a cada 2 ciclos durante os primeiros 26 ciclos e a cada 3 ciclos daí em diante até a progressão da doença, até 3 anos após o registro
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Anne S Tsao, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
4 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
10 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma
- Mieloma múltiplo
- Organização e administração
- Administração de Serviços de Saúde
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Administração do hospital
- Administração de Instalações de Saúde
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Departamento de Medicina Nuclear, Hospital
- Hhantag691
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2024-01149 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- EAY131-T (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .