Egykarú, egyközpontú II. fázisú vizsgálat az adebrelimab, a surufatinib és az irinotekán liposzóma alapú HAIC kombinációjával az Advanced iCC-ben

Bevételi kritériumok:

1. A beiratkozás előtt írjon alá egy írásos beleegyező nyilatkozatot;
2. 18 év feletti életkor, férfiak és nők egyaránt;
3. Szövettanilag vagy patológiásan igazolt intrahepatikus cholangiocarcinomában szenvedő betegek;
4. Nincs korábbi szisztémás terápia és helyi terápia;
5. Mérhető intrahepatikus elváltozások (a RECIST 1.1 kritériumok szerint a nem nyirokcsomó-léziók CT-vizsgálatának hosszú átmérője ≥ 10 mm, a nyirokcsomó-léziók CT-vizsgálatának rövid átmérője ≥ 15 mm);
6. ECOG PS pontszám: 0-1;
7. A várható túlélés több mint 12 hét;
8. A létfontosságú szervek a következő követelményeknek megfelelően működnek (kivéve a 14 napon belül felhasznált vérkomponenseket és sejtnövekedési faktorokat):

1) Vérrutin: neutrofilek ≥ 1,5 × 109/l; Thrombocytaszám ≥ 60 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; 2) Máj- és vesefunkció: szérum kreatinin (SCr) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); Összbilirubin (TBIL) ≤ a normál felső határának háromszorosa (ULN); aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje a normálérték felső határának (ULN) ≤ 10-szerese; vizeletfehérje < 2 +; ha a vizeletfehérje ≥ 2 +, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározásának ≤ 1 g fehérjét kell mutatnia; 9. Normál véralvadási funkció, nincs aktív vérzés és trombózisos betegség

1. Nemzetközi normalizált arány INR ≤ 1,5 × ULN;
2. Részleges tromboplasztin idő APTT ≤ 1,5 × ULN;
3. PT ≤ 1,5 × ULN; 10. A nem műtétileg sterilizált vagy fogamzóképes korú nőbetegeknek orvosilag elismert fogamzásgátlót (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátlót vagy óvszert) kell használniuk a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 3 hónapon belül; a nem műtétileg sterilizált, fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet-HCG-teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül; és nem laktáló; A nem műtétileg sterilizált vagy fogamzóképes korú férfibetegeknek bele kell állapodniuk, hogy orvosilag elismert fogamzásgátlót használnak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 3 hónapon belül házastársukkal.

11. Az alany önként csatlakozik ehhez a vizsgálathoz, jó a megfelelés, és együttműködik a biztonsági és túlélési nyomon követésben

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak korábban vagy egyidejűleg egyéb rosszindulatú daganatai vannak (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot);
2. Korábbi immunterápia, kivéve az anti-PD-1/PD-L1 monoklonális antitestet; ismert alany korábban allergiás volt a makromolekuláris fehérjekészítményekre, vagy ismert túlérzékenység az alkalmazott gyógyszerkomponensekre;
3. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegség anamnézisében szenvedő alanyok (például, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, korábbi pajzsmirigyműtét nem végezhetők el a vitiligóban szenvedő vagy gyermekkori asztmában szenvedő alanyok teljes mértékben enyhültek, nincs szükség beavatkozásra, miután az orvosi beavatkozáshoz hörgőtágítót igénylő asztmában szenvedő alanyokat nem lehet bevonni;
4. Az alanyok immunszuppresszív ágenseket vagy szisztémás vagy felszívódó helyi hormonterápiát alkalmaznak immunszuppresszív célok elérése érdekében (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más hatékony hormonok), és a beiratkozás előtti 2 héten belül folytatják az alkalmazást;
5. Klinikai tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem, terápiás punkciót vagy rendszeres drenázst igénylő ascites (≥ 1 alkalom/hónap);
6. Gyengén kontrollált kardiális klinikai tünetekben vagy betegségekben szenvedő betegek, mint például: (1) NYHA2 vagy magasabb szívelégtelenség (2) instabil angina pectoris (3) szívizominfarktus 1 éven belül (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel;
7. Az alanynak aktív fertőzése van, vagy megmagyarázhatatlan láza > 38,5 fok a szűrés során vagy az első adag beadása előtt (az alany a vizsgálatot végző személy megítélése szerint a daganat okozta láz miatt is bekerülhet);
8. Tüdőfibrózisra, intersticiális tüdőgyulladásra, pneumoconiosisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra, súlyosan károsodott tüdőfunkcióra vonatkozó korábbi és jelenlegi objektív bizonyítékokkal rendelkező betegek;
9. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos alanyok, például HIV-fertőzés;
10. Élő vakcinák kevesebb mint 4 héttel a vizsgált gyógyszer előtt vagy valószínűleg a vizsgálat alatt;
11. Az alanynak ismert pszichiátriai kábítószerrel való visszaélése, alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése volt;
12. Orálisan nem adható betegek;
13. Kínai gyógynövényes gyógyszert vagy kínai szabadalmaztatott gyógyszert kapott daganatellenes javallattal az első adag előtt 2 héten belül.
14. A vizsgáló úgy véli, hogy az alanyt ki kell zárni ebből a vizsgálatból, például a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alanynak vannak olyan egyéb tényezők is, amelyek a vizsgálat kényszerű félidei befejezését okozhatják, például más súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is) egyidejű kezelést igényelnek, súlyos gastrooesophagealis varixok, súlyos laboratóriumi eltérések, családi vagy társadalmi tényezőkkel együtt, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát, illetve az adat- és mintavételt.