Одногрупповое одноцентровое исследование фазы II по комбинации адебрелимаба, суруфатиниба и иринотекана на основе липосом при расширенном iCC.

Критерии включения:

1. Подпишите письменную форму информированного согласия перед регистрацией;
2. Возраст > 18 лет, как мужчины, так и женщины;
3. Пациенты с гистологически или патологически подтвержденной внутрипеченочной холангиокарциномой;
4. Отсутствие предшествующей системной терапии и местной терапии;
5. Измеримые внутрипеченочные поражения (согласно критериям RECIST 1.1, длинный диаметр КТ поражений нелимфоузлов составляет ≥ 10 мм, а короткий диаметр КТ поражений лимфатических узлов составляет ≥ 15 мм);
6. Оценка ECOG PS: 0-1;
7. Ожидаемая выживаемость более 12 недель;
8. Жизненно важные органы функционируют в соответствии со следующими требованиями (за исключением любых компонентов крови и факторов роста клеток, использованных в течение 14 дней):

1) Общий анализ крови: нейтрофилы ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов ≥ 60 × 109/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; 2) Функция печени и почек: креатинин сыворотки (SCr) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); общий билирубин (TBIL) в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. (ВГН); Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в ≤ 10 раз превышают верхний предел нормы (ВГН); белок мочи < 2+; если белок в моче ≥ 2+, количественный анализ белка в суточной моче должен показывать белок ≤ 1 г; 9. Нормальная функция свертывания крови, отсутствие активных кровотечений и тромбозов.

1. Международное нормализованное соотношение МНО ≤ 1,5 × ВГН;
2. Частичное тромбопластиновое время АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН;
3. ПВ ≤ 1,5 × ВГН; 10. Нехирургически стерилизованные пациентки или пациентки детородного возраста должны использовать признанные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, контрацептивы или презервативы) во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения; пациентки детородного возраста, подвергнутые хирургической стерилизации, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; и не должен быть кормящим; нехирургически стерилизованные пациенты или пациенты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование признанного с медицинской точки зрения противозачаточного средства во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения со своими супругами.

11. Субъект добровольно присоединяется к этому исследованию, имеет хорошее согласие и сотрудничает с последующим наблюдением за безопасностью и выживаемостью.

Критерий исключения:

1. У субъекта ранее или одновременно наблюдались другие злокачественные новообразования (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
2. Предыдущая иммунотерапия, за исключением моноклональных антител против PD-1/PD-L1; у известного субъекта ранее была аллергия на препараты высокомолекулярных белков или известная гиперчувствительность к компонентам применяемого препарата;
3. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, следующие, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, предшествующие операции на щитовидной железе не могут быть включены; субъекты с витилиго или астмой у детей полностью выздоровели, вмешательство не требуется после того, как взрослые могут быть включены; субъекты с астмой, требующие бронходилятаторов для медицинского вмешательства, не могут быть включены);
4. Субъекты используют иммунодепрессанты, системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию для достижения иммуносупрессивных целей (доза > 10 мг/день преднизолона или других эффективных гормонов) и продолжают использовать в течение 2 недель до включения в исследование;
5. Асцит или плевральный выпот с клиническими симптомами, асцит, требующий лечебной пункции или регулярного дренирования (≥ 1 раза/мес);
6. Пациенты с плохо контролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как: (1) сердечная недостаточность NYHA2 или более высокой степени (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства;
7. У субъекта имеется активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5 градусов во время скрининга или перед введением первой дозы (по мнению исследователя, субъект может быть включен в исследование из-за лихорадки, вызванной опухолью);
8. Пациенты с предыдущими и текущими объективными признаками легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии, тяжелых нарушений функции легких;
9. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, например, с ВИЧ-инфекцией;
10. Живые вакцины менее чем за 4 недели до исследуемого препарата или, вероятно, во время исследования;
11. Субъект имеет известную историю злоупотребления психиатрическими препаратами, алкоголизма или злоупотребления наркотиками;
12. Пациенты, которым нельзя применять перорально;
13. Принимал китайские фитопрепараты или китайские патентованные лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы.
14. Исследователь считает, что субъекта следует исключить из этого исследования, например, исследователь считает, что у субъекта имеются другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению данного исследования на полпути, например, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания) требуют сопутствующего лечения, тяжелый гастроэзофагеальный варикоз, серьезные лабораторные отклонения, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных и образцов.