Un essai de phase II monocentrique et à un seul bras sur l'association d'adebrelimab, de surufatinib et de HAIC à base de liposomes d'irinotécan dans l'iCC avancé

Critère d'intégration:

1. Signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant l'inscription ;
2. Âge > 18 ans, hommes et femmes ;
3. Patients présentant un cholangiocarcinome intrahépatique confirmé histologiquement ou pathologiquement ;
4. Aucune thérapie systémique antérieure ni thérapie locale ;
5. Lésions intrahépatiques mesurables (selon les critères RECIST 1.1, le diamètre long du scanner des lésions non ganglionnaires est ≥ 10 mm et le diamètre court du scanner des lésions ganglionnaires est ≥ 15 mm) ;
6. Score ECOG PS : 0-1 ;
7. Survie attendue supérieure à 12 semaines ;
8. Les organes vitaux fonctionnent conformément aux exigences suivantes (à l’exclusion des composants sanguins et des facteurs de croissance cellulaire utilisés dans les 14 jours) :

1) Routine sanguine : Neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 60 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; 2) Fonction hépatique et rénale : Créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; protéine urinaire < 2 + ; si protéine urinaire ≥ 2 +, la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit montrer une protéine ≤ 1 g ; 9. Fonction de coagulation normale, pas de saignement actif ni de thrombose

1. Rapport normalisé international INR ≤ 1,5 × LSN ;
2. Temps de céphaline partielle APTT ≤ 1,5 × LSN ;
3. PT ≤ 1,5 × LSN ; dix. Les patientes stérilisées non chirurgicalement ou en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif médicalement reconnu (tel qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant le traitement à l'étude et dans les 3 mois suivant la fin du traitement à l'étude ; les patientes en âge de procréer stérilisées non chirurgicalement doivent subir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; et doit être non allaitante ; Les patients stérilisés non chirurgicalement ou les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un contraceptif médicalement reconnu pendant le traitement à l'étude et dans les 3 mois suivant la fin du traitement à l'étude avec leur conjoint.

11. Le sujet rejoint volontairement cette étude, présente une bonne observance et coopère au suivi de sécurité et de survie.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a d'autres tumeurs malignes antérieures ou concomitantes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome cervical in situ) ;
2. Immunothérapie antérieure sauf anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 ; le sujet connu a déjà été allergique à des préparations protéiques macromoléculaires ou une hypersensibilité connue aux composants du médicament appliqué ;
3. Les sujets présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (tels que les éléments suivants, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, chirurgie thyroïdienne antérieure ne peuvent pas être inclus ; les sujets souffrant de vitiligo ou d'asthme infantile ont été complètement soulagés, aucune intervention n'est requise une fois que les adultes peuvent être inclus ; les sujets souffrant d'asthme nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus ;
4. Les sujets utilisent des agents immunosuppresseurs, ou une hormonothérapie locale systémique ou résorbable pour atteindre des objectifs immunosuppresseurs (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones efficaces) et continuent à les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
5. Ascite ou épanchement pleural avec symptômes cliniques, ascite nécessitant une ponction thérapeutique ou un drainage régulier (≥ 1 fois/mois) ;
6. Patients présentant des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques mal contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque NYHA2 ou supérieure (2) angine de poitrine instable (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention ;
7. Le sujet a une infection active ou une fièvre inexpliquée > 38,5 degrés lors du dépistage ou avant la première dose (le sujet peut être inscrit en raison d'une fièvre causée par la tumeur selon le jugement de l'investigateur) ;
8. Patients présentant des preuves objectives antérieures et actuelles de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumonie liée au médicament, de fonction pulmonaire gravement altérée ;
9. Sujets présentant une immunodéficience congénitale ou acquise, telle qu'une infection par le VIH ;
10. Vaccins vivants moins de 4 semaines avant le médicament à l'étude ou probablement pendant l'étude ;
11. Le sujet a des antécédents connus d'abus de drogues psychiatriques, d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
12. Patients qui ne peuvent pas être administrés par voie orale ;
13. Reçu une phytothérapie chinoise ou une médecine chinoise brevetée avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose.
14. L'investigateur estime que le sujet devrait être exclu de cette étude, par exemple, l'investigateur juge que le sujet présente d'autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt forcé à mi-chemin de cette étude, par exemple, d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitent un traitement concomitant, varices gastro-œsophagiennes sévères, anomalies biologiques graves, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, pouvant affecter la sécurité du sujet, ou la collecte de données et d'échantillons.