Un ensayo de fase II de un solo brazo y centrado en la combinación de HAIC basado en liposomas de adebrelimab, surufatinib y irinotecán en iCC avanzado

Criterios de inclusión:

1. Firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de la inscripción;
2. Edad > 18 años, tanto hombres como mujeres;
3. Pacientes con colangiocarcinoma intrahepático confirmado histológica o patológicamente;
4. Sin terapia sistémica previa y terapia local;
5. Lesiones intrahepáticas medibles (según los criterios RECIST 1.1, el diámetro largo de la tomografía computarizada de las lesiones no ganglionares es ≥ 10 mm y el diámetro corto de la tomografía computarizada de las lesiones de los ganglios linfáticos es ≥ 15 mm);
6. Puntuación ECOG PS: 0-1;
7. Supervivencia esperada superior a 12 semanas;
8. Los órganos vitales funcionan de acuerdo con los siguientes requisitos (excluidos los componentes sanguíneos y los factores de crecimiento celular utilizados en un plazo de 14 días):

1) Rutina de sangre: Neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas ≥ 60 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; 2) Función hepática y renal: creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN); niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 10 veces el límite superior de lo normal (LSN); proteína en orina < 2 +; si proteína en orina ≥ 2 +, la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas debe mostrar proteína ≤ 1 g; 9. Función de coagulación normal, sin hemorragia activa ni enfermedad de trombosis.

1. Relación normalizada internacional INR ≤ 1,5 × LSN;
2. tiempo parcial de tromboplastina TTPA ≤ 1,5 × LSN;
3. PT ≤ 1,5 × LSN; 10. Las pacientes en edad fértil o esterilizadas no quirúrgicamente deben utilizar un anticonceptivo médicamente reconocido (como dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio; las pacientes femeninas en edad fértil esterilizadas no quirúrgicamente deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; y no debe ser lactante; Los pacientes masculinos o no esterilizados quirúrgicamente en edad fértil deben aceptar utilizar un anticonceptivo médicamente reconocido durante el tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento del estudio con sus cónyuges.

11. El sujeto se suma voluntariamente a este estudio, tiene buen cumplimiento y coopera con el seguimiento de seguridad y supervivencia.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene otras neoplasias malignas previas o concurrentes (excepto carcinoma cutáneo de células basales curado y carcinoma cervical in situ);
2. Inmunoterapia previa excepto anticuerpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1; el sujeto conocido ha sido previamente alérgico a preparaciones de proteínas macromoleculares o hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco aplicado;
3. Los sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, cirugía de tiroides previa no pueden ser incluidos los sujetos con vitíligo o asma infantil se han aliviado por completo, no se requiere intervención después de que se incluyan los sujetos con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica);
4. Los sujetos están usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal local sistémica o absorbible para lograr propósitos inmunosupresores (dosis> 10 mg/día de prednisona u otras hormonas eficaces) y continúan usándolo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
5. Ascitis o derrame pleural con síntomas clínicos, ascitis que requiera punción terapéutica o drenaje regular (≥ 1 vez/mes);
6. Pacientes con enfermedades o síntomas clínicos cardíacos mal controlados, como: (1) insuficiencia cardíaca NYHA2 o superior (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención;
7. El sujeto tiene una infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 grados durante la selección o antes de la primera dosis (el sujeto puede inscribirse debido a la fiebre causada por el tumor a juicio del investigador);
8. Pacientes con evidencia objetiva previa y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente deteriorada;
9. Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH;
10. Vacunas vivas menos de 4 semanas antes del fármaco del estudio o probablemente durante el estudio;
11. El sujeto tiene antecedentes conocidos de abuso de drogas psiquiátricas, alcoholismo o abuso de drogas;
12. Pacientes que no pueden recibir administración oral;
13. Recibió medicina herbaria china o medicina patentada china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
14. El investigador cree que el sujeto debe ser excluido de este estudio, por ejemplo, el investigador juzga que el sujeto tiene otros factores que pueden causar la terminación forzada a mitad de camino de este estudio, por ejemplo, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) requieren tratamiento concomitante, várices gastroesofágicas severas, anomalías de laboratorio graves, acompañadas de factores familiares o sociales, que pueden afectar la seguridad del sujeto, o la recolección de datos y muestras.