Um ensaio de fase II centrado e de braço único sobre a combinação de HAIC baseado em lipossoma de adebrelimabe, surufatinibe e irinotecano em iCC avançado

Critério de inclusão:

1. Assine um termo de consentimento informado por escrito antes da inscrição;
2. Idade > 18 anos, tanto homens quanto mulheres;
3. Pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático confirmado histologicamente ou patologicamente;
4. Nenhuma terapia sistêmica prévia e terapia local;
5. Lesões intra-hepáticas mensuráveis ​​​​(de acordo com os critérios RECIST 1.1, o diâmetro longo da tomografia computadorizada de lesões não linfonodais é ≥ 10 mm, e o diâmetro curto da tomografia computadorizada de lesões linfonodais é ≥ 15 mm);
6. Pontuação ECOG PS: 0-1;
7. Sobrevida esperada superior a 12 semanas;
8. Os órgãos vitais funcionam de acordo com os seguintes requisitos (excluindo quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular utilizados dentro de 14 dias):

1) Rotina sanguínea: Neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas ≥ 60 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; 2) Função hepática e renal: Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN); níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 10 vezes o limite superior do normal (ULN); proteína na urina < 2 +; se proteína urinária ≥ 2+, a quantificação de proteína urinária de 24 horas deve mostrar proteína ≤ 1 g; 9. Função de coagulação normal, sem sangramento ativo e doença trombose

1. Razão normalizada internacional INR ≤ 1,5 × LSN;
2. Tempo de tromboplastina parcial APTT ≤ 1,5 × LSN;
3. PT ≤ 1,5 × LSN; 10. Pacientes do sexo feminino ou não esterilizadas cirurgicamente em idade fértil precisam usar um anticoncepcional clinicamente reconhecido (como dispositivo intrauterino, anticoncepcionais ou preservativos) durante o tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do tratamento do estudo; pacientes do sexo feminino não cirurgicamente esterilizadas em idade fértil devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo; e deve ser não lactante; pacientes não esterilizados cirurgicamente ou do sexo masculino em idade fértil precisam concordar em usar um contraceptivo clinicamente reconhecido durante o tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do tratamento do estudo com seus cônjuges.

11. O sujeito participa voluntariamente deste estudo, tem boa adesão e coopera com o acompanhamento de segurança e sobrevivência

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem outras doenças malignas anteriores ou concomitantes (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ);
2. Imunoterapia prévia, exceto anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1; sujeito conhecido já foi alérgico a preparações de proteínas macromoleculares ou hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento aplicado;
3. Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como as seguintes, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, cirurgia prévia da tireoide não podem ser incluídos indivíduos com vitiligo ou asma infantil foram completamente aliviados, nenhuma intervenção é necessária após a inclusão de adultos; indivíduos com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos);
4. Os indivíduos estão usando agentes imunossupressores ou terapia hormonal local sistêmica ou absorvível para atingir fins imunossupressores (dose> 10 mg / dia de prednisona ou outros hormônios eficazes) e continuam a usar dentro de 2 semanas antes da inscrição;
5. Ascite ou derrame pleural com sintomas clínicos, ascite com necessidade de punção terapêutica ou drenagem regular (≥ 1 vez/mês);
6. Pacientes com sintomas clínicos ou doenças cardíacas mal controladas, como: (1) insuficiência cardíaca NYHA2 ou superior (2) angina de peito instável (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção;
7. O sujeito tem infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5 graus durante a triagem ou antes da primeira dose (o sujeito pode ser inscrito devido à febre causada pelo tumor conforme julgado pelo investigador);
8. Pacientes com evidência objetiva anterior e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, função pulmonar gravemente comprometida;
9. Indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção por HIV;
10. Vacinas vivas menos de 4 semanas antes do medicamento do estudo ou provavelmente durante o estudo;
11. O sujeito tem histórico conhecido de abuso de drogas psiquiátricas, alcoolismo ou abuso de drogas;
12. Pacientes que não podem ser administrados por via oral;
13. Recebeu fitoterápico chinês ou medicamento patenteado chinês com indicações antitumorais 2 semanas antes da primeira dose.
14. O investigador acredita que o sujeito deve ser excluído deste estudo, por exemplo, o investigador julga que o sujeito tem outros fatores que podem causar o encerramento forçado deste estudo, por exemplo, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) requerem tratamento concomitante, varizes gastroesofágicas graves, anomalias laboratoriais graves, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança do sujeito, ou a coleta de dados e amostras.