Adebrelimab、Surufatinib 和基于伊立替康脂质体的 HAIC 联合治疗晚期 iCC 的单臂、单中心 II 期试验
阿德布雷单抗、索凡替尼和伊立替康脂质体肝动脉灌注化疗联合治疗晚期肝内胆管癌的单臂、单中心 II 期试验
东南亚和中国是全球肝内胆管癌发病率最高的地区，治疗选择有限，医疗需求大量未得到满足。
肝动脉灌注化疗（HAIC）已逐渐成为肝细胞癌（HCC）患者有前景的治疗选择。 越来越多的证据表明，输注 HAIC 可在肿瘤中维持较高的局部有毒药物浓度而不发生栓塞，为晚期 HCC 患者提供显着的生存获益，并且耐受性良好。 然而，HAIC 对肝内胆管癌疗效的证据有限。
伊立替康脂质体 (nal-IRI) 是含有 5 mg/ml 伊立替康三水合物（伊立替康蔗糖盐）活性物质的输注液浓缩物，封装在脂质体中，可防止药物在肝脏中过早转化为 SN-38。 与传统伊立替康相比，脂质体伊立替康延长了药物在患者血浆中的循环时间，延长了药物的肿瘤暴露时间。基于Nal-IRI的方案在胰腺癌的III期试验中显示出积极的结果。
Adebrelima (SHR-1316) 是一种重组人源化 IgG4 抗体，可有效且特异性地结合人类和食蟹猴程序性细胞死亡配体 1（PD-L1、CD274 或 B7-H1），这是一种在 T 细胞中发挥重要作用的细胞表面分子。细胞免疫功能，并刺激树突状细胞 (DC) 和 CD4 + T 细胞的混合淋巴细胞反应 (MLR) 分泌 IFN-γ。
索凡替尼是一种针对 VEGFR 1-3、FGFR1 和 CSF1R 的多激酶抑制剂。
本研究旨在评价伊立替康脂质体肝动脉灌注化疗联合阿德布利单抗和索凡替尼治疗肝内胆管癌的疗效和安全性，为iCC患者带来新的治疗方案带来显着的临床获益。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300308
- Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 入组前签署书面知情同意书；
- 年龄>18岁，男女不限；
- 经组织学或病理证实为肝内胆管癌的患者；
- 既往未接受全身治疗和局部治疗；
- 可测量的肝内病灶（根据RECIST 1.1标准，非淋巴结病灶CT扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15mm）；
- ECOG PS评分：0-1；
- 预期生存期超过 12 周；
- 重要器官功能符合以下要求（不包括14天内使用的任何血液成分和细胞生长因子）：
1）血常规：中性粒细胞≥1.5×109/L；血小板计数≥60×109/L；血红蛋白≥90g/L； 2）肝肾功能：血清肌酐（SCr）≤1.5×正常上限（ULN）或肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）；总胆红素（TBIL）≤3倍正常上限(ULN)；天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平≤正常上限 (ULN) 的 10 倍；尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白定量必须显示蛋白≤1g； 9.凝血功能正常，无活动性出血及血栓性疾病
- 国际标准化比率INR≤1.5×ULN；
- 部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN；
- PT≤1.5×ULN； 10. 非手术绝育或育龄女性患者在研究治疗期间以及研究治疗结束后3个月内需要使用医学认可的避孕药具（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；非手术绝育的育龄女性患者必须在研究入组前 7 天内血清或尿液 HCG 检测呈阴性；并且必须是非哺乳期的；非手术绝育或育龄男性患者需要与其配偶同意在研究治疗期间以及研究治疗结束后3个月内使用医学认可的避孕药具。
11. 受试者自愿加入本研究，依从性良好，配合安全及生存随访
排除标准：
- 受试者既往或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- 既往接受过免疫治疗（抗PD-1/PD-L1单克隆抗体除外）；已知受试者既往对大分子蛋白制剂过敏，或已知对所应用的药物成分过敏；
- 患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的受试者（例如但不限于以下疾病：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、既往甲状腺手术者不能纳入；患有白癜风或儿童哮喘的受试者已完全缓解，成人后无需干预即可纳入，需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘受试者可以不纳入）；
- 受试者正在使用免疫抑制剂，或全身或可吸收局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他有效激素），并在入组前2周内继续使用；
- 有临床症状的腹水或胸腔积液，需要治疗性穿刺或定期引流的腹水（≥1次/月）；
- 心脏临床症状或疾病控制不佳的患者，如：（1）NYHA2级或以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生心肌梗死（4）需要治疗或干预的临床显着的室上性或室性心律失常；
- 筛选期间或首次给药前受试者有活动性感染或不明原因发热>38.5度（经研究者判断受试者因肿瘤引起发热可入组）；
- 既往和当前有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等客观证据的患者；
- 患有先天性或后天性免疫缺陷的受试者，例如HIV感染者；
- 在研究药物之前不到 4 周或可能在研究期间接种活疫苗；
- 受试者有已知的精神药物滥用、酗酒或药物滥用史；
- 不能口服给药的患者；
- 首次服药前2周内服用过具有抗肿瘤指征的中草药或中成药。
- 研究者认为受试者应被排除在本研究之外，例如研究者判断受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，例如其他严重疾病（包括精神疾病）需要伴随治疗，严重的胃食管静脉曲张，严重的实验室异常，伴有家庭或社会因素，可能影响受试者的安全，或数据和样本的收集。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：研究臂
索凡替尼：100 mg 口服，每日一次，阿德博利单抗：1200 mg，静脉注射，每两周一次，HAIC：伊立替康脂质体 30 mg/m2，亚叶酸 200 mg/m2，5-FU 200 mg/m2 推注，然后连续输注 5-FU 1200 mg/ m2 5-FU q3W 24 小时。 治疗期间滴注药物允许调整剂量，最长允许延迟给药8周，从最后一次给药时间开始计算，否则终止治疗。 以21天为周期，每3个周期（±7天）通过影像学方法进行肿瘤评估，直至疾病进展（RECIST 1.1）或死亡（治疗期间），并记录肿瘤治疗和疾病进展后的生存状态。 |
阿德布雷单抗、索凡替尼和 HAIC
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率
大体时间：从治疗开始到疾病进展或由于任何原因导致的 EOT，评估长达 1 年
|
每8周使用放射照相方法进行肿瘤评估，直到出现进展性疾病（PD），使用RECIST v1.1
|
从治疗开始到疾病进展或由于任何原因导致的 EOT，评估长达 1 年
|
|
疾病控制率
大体时间：从治疗开始到疾病进展或由于任何原因导致的 EOT，评估长达 1 年
|
每8周使用放射照相方法进行肿瘤评估，直到出现进展性疾病（PD），使用RECIST v1.1
|
从治疗开始到疾病进展或由于任何原因导致的 EOT，评估长达 1 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡，评估长达 3 年
|
最后一次用药后 30 天的 EOT 观察期后每两个月进行一次随访
|
从治疗开始到因任何原因死亡，评估长达 3 年
|
|
无进展生存期
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡，评估长达 2 年
|
最后一次用药后 30 天的 EOT 观察期后每两个月进行一次随访
|
从治疗开始到因任何原因死亡，评估长达 2 年
|
|
AE 和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间：从第一次注射到最后一次注射后 30 天
|
安全
|
从第一次注射到最后一次注射后 30 天
|
|
不良事件引起的剂量暂停率
大体时间：从第一次注射到最后一次注射后 30 天
|
安全
|
从第一次注射到最后一次注射后 30 天
|
|
不良事件导致的剂量终止率
大体时间：从第一次注射到最后一次注射后 30 天
|
安全
|
从第一次注射到最后一次注射后 30 天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿德布利单抗的临床试验
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.招聘中
-
Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China尚未招聘广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...尚未招聘
-
Harbin Medical University主动，不招人
-
Fujian Cancer HospitalFujian Provincial Hospital尚未招聘
-
Ruijin HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.招聘中
-
Nanfang Hospital, Southern Medical University招聘中