Jednoramienne, jednocentrowe badanie fazy II dotyczące skojarzenia adebrelimabu, surufatynibu i irynotekanu HAIC na bazie liposomów w zaawansowanym iCC

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz pisemny formularz świadomej zgody przed rejestracją;
2. Wiek > 18 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Pacjenci z histologicznie lub patologicznie potwierdzonym rakiem dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych;
4. Brak wcześniejszego leczenia systemowego i miejscowego;
5. Zmiany wewnątrzwątrobowe mierzalne (wg kryteriów RECIST 1.1 długa średnica tomografii komputerowej zmian nie związanych z węzłami chłonnymi wynosi ≥ 10 mm, a krótka średnica tomografii komputerowej zmian w węzłach chłonnych wynosi ≥ 15 mm);
6. Wynik ECOG PS: 0-1;
7. Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni;
8. Narządy życiowe funkcjonują zgodnie z następującymi wymaganiami (z wyłączeniem składników krwi i czynników wzrostu komórek wykorzystanych w ciągu 14 dni):

1) Badanie krwi: Neutrofile ≥ 1,5 × 109/l; Liczba płytek krwi ≥ 60 × 109/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; 2) Czynność wątroby i nerek: Kreatynina w surowicy (SCr) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 3 razy górna granica normy (ULN); Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 10-krotność górnej granicy normy (GGN); białko w moczu < 2 +; jeśli białko w moczu ≥ 2 +, dobowa ocena ilościowa białka w moczu musi wykazać białko ≤ 1 g; 9. Normalna funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia i choroby zakrzepowej

1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR ≤ 1,5 × ULN;
2. Czas częściowej tromboplastyny ​​APTT ≤ 1,5 × GGN;
3. PT ≤ 1,5 × GGN; 10. Pacjentki wysterylizowane niechirurgicznie lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie uznane środki antykoncepcyjne (takie jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas leczenia objętego badaniem i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem; pacjentki w wieku rozrodczym wysterylizowane niechirurgicznie muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; wysterylizowani niechirurgicznie lub pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie uznanego środka antykoncepcyjnego podczas leczenia objętego badaniem oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem wraz ze swoimi współmałżonkami.

11. Uczestnik dobrowolnie przyłącza się do tego badania, przestrzega zaleceń i współpracuje w zakresie kontroli bezpieczeństwa i przeżycia

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występowały w przeszłości lub współistniejące inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
2. Wcześniejsza immunoterapia z wyjątkiem przeciwciał monoklonalnych anty-PD-1/PD-L1; znana osoba miała wcześniej alergię na makrocząsteczkowe preparaty białkowe lub stwierdzono nadwrażliwość na zastosowane składniki leku;
3. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (taką jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, wcześniejsza operacja tarczycy nie mogą być włączono; pacjenci z bielactwem nabytym lub astmą dziecięcą ustąpili całkowicie, nie jest wymagana żadna interwencja po włączeniu pacjentów z astmą wymagającą leczenia rozszerzającego oskrzela);
4. Pacjenci stosują leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu uzyskania celów immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych skutecznych hormonów) i kontynuują stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;
5. wodobrzusze lub wysięk opłucnowy z objawami klinicznymi, wodobrzusze wymagające nakłucia terapeutycznego lub regularnego drenażu (≥ 1 raz w miesiącu);
6. Pacjenci ze słabo kontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak: (1) niewydolność serca według NYHA2 lub wyższej, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji;
7. U pacjenta występuje aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5 stopnia w trakcie badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką (osobnik może zostać włączony do badania ze względu na gorączkę wywołaną przez nowotwór, w ocenie badacza);
8. Pacjenci z wcześniejszymi i obecnymi obiektywnymi cechami zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, zapalenia płuc związanego z lekami, ciężkich zaburzeń czynności płuc;
9. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie wirusem HIV;
10. Żywe szczepionki w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed lekiem badanym lub prawdopodobnie w trakcie badania;
11. Pacjent ma znaną historię nadużywania narkotyków, alkoholizmu lub narkomanii;
12. Pacjenci, którym nie można podawać doustnie;
13. Otrzymano chiński lek ziołowy lub chiński lek patentowy ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
14. Badacz uważa, że ​​uczestnika należy wykluczyć z tego badania, na przykład badacz ocenia, że ​​u uczestnika występują inne czynniki, które mogą spowodować wymuszone zakończenie w połowie tego badania, na przykład inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagają jednoczesnego leczenia, ciężkie żylaki żołądkowo-przełykowe, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub pobranie danych i próbek.