Een enkelarmig, enkelvoudig gecentreerd fase II-onderzoek naar de combinatie van adebrelimab, surufatinib en op irinotecan-liposoom gebaseerde HAIC in geavanceerde iCC

Inclusiecriteria:

1. Onderteken een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier vóór inschrijving;
2. Leeftijd > 18 jaar, zowel mannen als vrouwen;
3. Patiënten met histologisch of pathologisch bevestigd intrahepatisch cholangiocarcinoom;
4. Geen eerdere systemische therapie en lokale therapie;
5. Meetbare intrahepatische laesies (volgens de criteria van RECIST 1.1 is de lange diameter van de CT-scan van niet-lymfeklierlaesies ≥ 10 mm, en de korte diameter van de CT-scan van lymfeklierlaesies is ≥ 15 mm);
6. ECOG PS-score: 0-1;
7. Verwachte overleving groter dan 12 weken;
8. Vitale organen functioneren in overeenstemming met de volgende vereisten (exclusief eventuele bloedbestanddelen en celgroeifactoren die binnen 14 dagen worden gebruikt):

1) Bloedroutine: neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 60 × 109/l; hemoglobine ≥ 90 g/l; 2) Lever- en nierfunctie: Serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3 maal de bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT)-waarden ≤ 10 keer de bovengrens van normaal (ULN); urine-eiwit < 2 +; als urine-eiwit ≥ 2 +, moet de 24-uurs urine-eiwitkwantificering eiwit ≤ 1 g aantonen; 9. Normale stollingsfunctie, geen actieve bloeding en tromboseziekte

1. Internationaal genormaliseerde ratio INR ≤ 1,5 × ULN;
2. Partiële tromboplastinetijd APTT ≤ 1,5 x ULN;
3. PT ≤ 1,5 × ULN; 10. Niet-chirurgisch gesteriliseerde of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch erkend anticonceptiemiddel gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiva of condooms) tijdens de onderzoeksbehandeling en binnen 3 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling; niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatieve HCG-test in serum of urine ondergaan; en mag geen borstvoeding geven; niet-chirurgisch gesteriliseerde of mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten samen met hun echtgenoten akkoord gaan met het gebruik van een medisch erkend anticonceptiemiddel tijdens de onderzoeksbehandeling en binnen 3 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling.

11. De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan dit onderzoek, heeft een goede naleving en werkt mee aan de follow-up op het gebied van veiligheid en overleving

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft eerdere of gelijktijdige andere maligniteiten (behalve genezen cutaan basaalcelcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ);
2. Eerdere immunotherapie behalve anti-PD-1/PD-L1 monoklonaal antilichaam; bekende persoon is eerder allergisch geweest voor macromoleculaire eiwitpreparaten, of bekende overgevoeligheid voor de toegepaste geneesmiddelcomponenten;
3. Personen met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, eerdere schildklieroperaties kunnen niet worden behandeld geïncludeerd; personen met vitiligo of astma uit de kindertijd zijn volledig verlicht; er is geen interventie nodig nadat volwassenen kunnen worden geïncludeerd; personen met astma die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden geïncludeerd);
4. Proefpersonen gebruiken immunosuppressieve middelen, of systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie om immunosuppressieve doeleinden te bereiken (dosis > 10 mg/dag prednison of andere effectieve hormonen), en blijven dit gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving;
5. Ascites of pleurale effusie met klinische symptomen, ascites die een therapeutische punctie of regelmatige drainage vereisen (≥ 1 keer/maand);
6. Patiënten met slecht gecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: (1) NYHA2 of hoger hartfalen (2) instabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist;
7. De proefpersoon heeft een actieve infectie of onverklaarde koorts > 38,5 graden tijdens de screening of vóór de eerste dosis (de proefpersoon kan worden opgenomen vanwege koorts veroorzaakt door de tumor, zoals beoordeeld door de onderzoeker);
8. Patiënten met eerder en huidig ​​objectief bewijs van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstig verminderde longfunctie;
9. Personen met een aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals een HIV-infectie;
10. Levende vaccins minder dan 4 weken vóór het onderzoeksgeneesmiddel of waarschijnlijk tijdens het onderzoek;
11. De persoon heeft een bekende geschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik, alcoholisme of drugsmisbruik;
12. Patiënten die niet oraal kunnen worden toegediend;
13. Binnen 2 weken vóór de eerste dosis een Chinees kruidengeneesmiddel of een Chinees patentgeneesmiddel met antitumorindicaties ontvangen.
14. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon moet worden uitgesloten van dit onderzoek. De onderzoeker is bijvoorbeeld van oordeel dat er bij de proefpersoon andere factoren zijn die ertoe kunnen leiden dat dit onderzoek halverwege wordt beëindigd. Andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) vereisen bijvoorbeeld een gelijktijdige behandeling. ernstige gastro-oesofageale varices, ernstige laboratoriumafwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van gegevens en monsters kunnen beïnvloeden.