Az LTC004 vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő 18 és 75 év közötti (beleértve az alsó és felső határt is) a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) aláírásakor；
2. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatban vagy limfómában szenvedő alanyok, akiknél a szűrés során szövettani vagy citológiailag igazolt, inoperábilis betegség van, és a szokásos kezelés sikertelen volt, vagy nem tolerálják a szokásos kezelést és/vagy jelenleg nincs hatékony standard kezelésük;
3. A betegeknek legalább 1 olyan lézióval kell rendelkezniük, amely célelváltozásnak minősül；
4. ECOG≤1；
5. Várható élettartam ≥3 hónap；
6. Megfelelő szervi működés!
7. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül bármilyen kemoterápiát vagy tumorellenes monoklonális antitestet kaptak (kivéve a mitomicint és a nitrozoureákat a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 héten belül); kis molekulájú célzott gyógyszereket a vizsgálat előtti 2 héten belül a vizsgált gyógyszer első adagjához; Kínai orvoslás terápia (kínai gyógyszeres terápia egyértelmű daganatellenes indikációkkal a betegtájékoztatóban ）a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül；
8. A nemzőképes nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az LTC004 utolsó infúziója alatt és azt követően 6 hónapig.
9. Megérti és írásos beleegyezését adja, és hajlandó betartani a jegyzőkönyvben meghatározott követelményeket

Kizárási kritériumok:

1. Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében.
2. Kezeletlen, instabil vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a következő kivételekkel: A. Klinikailag stabil MRI-vizsgálatok (legalább 2 egymást követő vizsgálat az előző 6 hónapon belül, beleértve 1 vizsgálatot a szűrést megelőző 28 napon belül), és nincsenek progresszív vagy kontrollálatlan neurológiai tünetek vagy jelek (pl. görcsrohamok, fejfájás, központi hányinger/hányás, progresszív neurológiai deficit, papillaödéma ) az első vizsgálati kezelés előtt legalább 4 hétig;
3. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülemben, perikardiális folyadékgyülemben vagy hasüregi folyadékgyülemben szenvedő betegek (amelyek egy hónapnál hosszabb ideig vagy gyakrabban szükségesek) a vizsgáló által a szűréskor megállapítottak szerint;
4. Kezeletlen vagy klinikailag nem kontrollált gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek (kivéve azokat, akiket kezeltek, és akiknél az első adag beadása előtt legalább 4 hétig stabilak a tünetek és a kép, és nincs agyödéma jele, és nincs szükség glükokortikoid terápiára);
5. Egyidejű rosszindulatú daganat a beutazást megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in-situ méhnyakrák, lokalizált bőrlaphámrák, bazálsejtes karcinóma;
6. Közepesen súlyos vagy súlyos légszomj nyugalomban, súlyos primer tüdőbetegség, amely folyamatos oxigénterápiához szükséges, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy előrehaladott rák vagy annak szövődményei miatt kialakuló tüdőgyulladás; ≥ 3. fokozatú intersticiális tüdőgyulladás korábbi daganatellenes kezelés során;
7. Előrehaladott rák vagy ezek szövődményei, súlyos primer tüdőbetegség, folyamatos oxigénterápia jelenlegi igénye, klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás miatti anamnézisben előforduló középsúlyos vagy súlyos nehézlégzés nyugalomban.
8. Súlyos fertőzés az első adag beadása előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a kórházi kezelést igénylő bakteriémiát, súlyos tüdőgyulladást stb.; CTCAE ≥ 2-es fokozatú aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel az első adag előtt 2 héten belül；
9. Súlyos kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan: súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmia, II-III fokú atrioventricularis blokk stb.; akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, szélütés vagy egyéb, 3. fokozatú és annál magasabb kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül; New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása ≥ II vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% vagy klinikailag nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
10. Bármilyen ismert májbetegségben szenvedő betegek, beleértve a krónikus hepatitisz B-t (HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ a helyi lokalizáció ULN-je, kivéve a gyógyszerek vagy egyéb okok által okozott hepatitist), hepatitis C, autoimmun májbetegségek, primer biliaris cirrhosis vagy szklerotizáló cholangitis; Olyan betegek, akik egyidejű, súlyos, nem kontrollált fertőzésben vagy ismert HIV-fertőzésben szenvednek, vagy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) diagnosztizáltak; vagy ellenőrizetlen autoimmun betegségben szenved, vagy szervátültetésen esett át;
11. Szifilisz-pozitív betegek a szűréskor；
12. Aktív autoimmun betegségben (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis stb.) szenvedő betegek a szűrés során, vagy olyan autoimmun betegségekben szenvedtek, amelyek kiújulhatnak, kivéve a klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedőket；
13. Az anamnézisben szereplő immunhiányos betegség, beleértve a pozitív humán immunhiány vírus (HIV) szérumtesztet；
14. Olyan betegek, akiknél az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül jelentős klinikai jelentőségű vérzéses tünetek jelentkeztek; Azok az alanyok, akiknél jelentős vérköhögés és fél teáskanál (2,5 ml) vagy annál nagyobb vérzés jelentkezett a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül; artériás/vénás trombózisos események, mint például agyi érkatasztrófa, mélyvénás trombózis, tüdőembólia az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül; és azok, akik véralvadásgátló kezelésben részesültek a szűrés során;
15. Azok a betegek, akik szisztémás immunszuppresszív terápiában részesültek (beleértve, de nem kizárólagosan glükokortikoidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot stb.) az első adag előtt 2 héten belül;
16. Immunmoduláló gyógyszerek 2 héten belül (vagy 5 gyógyszer felezési ideje, attól függően, hogy melyik hosszabb) az első adag előtt, beleértve, de nem kizárólagosan a timozint, IL-2-t, IL-15-öt, interferont stb.
17. Nem mellkasi radikális sugárterápia > 30 Gy az első adag beadása előtti 4 héten belül, mellkasi sugárkezelés > 30 Gy az első dózis beadása előtti 24 héten belül, és palliatív sugárterápia ≤ 30 Gy az első dózist megelőző 14 napon belül.
18. Más, nem forgalomba hozott klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott az első adag előtt 4 héten belül.
19. Élő vagy legyengített vakcinák alkalmazása az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során várhatóan élő vagy legyengített vakcinák szükségesek.

20: Nagy műtéten esett át az első adagot megelőző 4 héten belül (kivéve a diagnosztikai célú beavatkozásokat), a vizsgálat során várható jelentős műtéten (kivéve a diagnosztikai célú beavatkozásokat), vagy diagnosztikai vagy kevésbé invazív műtéten az első adagot megelőző 7 napon belül. dózis (tűbiopsziához nem ebben a tartományban).

21: Nem gyógyult meg a korábbi daganatellenes kezelésből, CTCAE 5.0 fokozatú értékelés ≤ 1 (kemoterápiás gyógyszerek okozta alopecia és 2. fokozatú neurotoxicitás, valamint daganatellenes kezelés által okozott 2. fokozatú pajzsmirigy alulműködés); 22: Olyan betegek, akik korábban allogén csontvelő/hematopoietikus őssejt- vagy szilárd szervátültetésen estek át.

23: Terhes és szoptató nők. 24: Az alanyok anamnézisében más súlyos szisztémás betegségben szenvedtek, vagy bármilyen más okból (mentális betegségben, alkoholizmusban, kábítószerrel vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedő betegek, akik befolyásolhatják a vizsgálat megfelelőségét) nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, a vizsgáló megítélése szerint.