A 68Ga-NB381 PET képalkotó vizsgálata myeloma multiplexben
A 68Ga-NB381 szonda klinikai PET képalkotó értékelése myeloma multiplexben
A myeloma multiplex (MM) túlnyomórészt az időseket érinti, gyakran alattomosan és növekvő gyakorisággal jelentkezik. A jelenlegi diagnosztikai módszerek elsősorban az invazív csontvelő-biopsziákra támaszkodnak, amelyek hamis negatív eredményhez vezethetnek, ha a biopszia helyét nem megfelelően választják meg. A CD38 szignifikánsan túlzottan expresszálódik a rosszindulatú plazmasejtek felszínén MM-ben, így a betegség jellegzetes tumorbiomarkere.
A hagyományos PET képalkotó szerek specifitásának és érzékenységének korlátait kezelve ez a projekt egy új típusú nanotest PET/CT képalkotó szonda, a 68Ga-NB381 kifejlesztésére irányul, amely nagy affinitással rendelkezik és a CD38-at célozza meg. Ez a szonda, amely intézményünk szellemi tulajdona, célja a korai MM diagnózis pontosságának és specifitásának fokozása. A klinikai értékelés szempontjából a projekt átfogó értékelési folyamatot valósít meg, amely magában foglalja az esetek kiválasztását, az alapinformációk összegyűjtését, a nagy pontosságú képalkotást, a szakértői szintű képértelmezést és a nyomon követési vizsgálatokat, közvetlenül összehasonlítva a hagyományos 18F-FDG képalkotással. ellenőrizze a 68Ga-NB381 specifikusságát és biztonságát. Ez megalapozza ennek a radiofarmakonnak a klinikai fordítását Kínában. Ezenkívül a projekt hozzájárul a CD38 expressziós szintjein alapuló hatékonyabb precíziós kezelési tervek kidolgozásához, és bizonyítékot szolgáltat a daratumumab, a CD38-at is megcélzó gyógyszer terápiás hatásainak nyomon követésére. Ez a projektet jelentős tudományos értékűvé és klinikai jelentőségűvé teszi, elősegítve ezzel a személyre szabott kezelési stratégiák kidolgozását.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A myeloma multiplex (MM) általában időseknél fordul elő, és gyakran észrevétlen marad, amíg el nem éri az előrehaladott stádiumot. A kínai népesség elöregedésével az MM előfordulása növekszik, és mára meghaladja az akut leukémiát. Klinikailag az MM-re a csontpusztulás jellemző, és nincs specifikussága; A diagnózis elsősorban a csontvelő-biopsziákra támaszkodik, amelyek kimutatják a klonális plazmasejtek növekedését, amelyek invazívak és hamis negatív eredményt adhatnak, ha a biopszia helyét nem megfelelően választják ki. A CD38 szignifikánsan túlzottan expresszálódik a rosszindulatú plazmasejtek felszínén MM-ben, így az MM jellegzetes tumorbiomarkere.
Ahogy a rosszindulatú daganatok előfordulása Kínában folyamatosan növekszik, úgy nő a radiofarmakonok iránti klinikai kereslet is. A PET-képalkotásban a 18F-FDG célzásának korlátaira tekintettel az új célzott nukleáris medicina molekuláris szondák kifejlesztése jelentős tudományos értékkel és klinikai jelentőséggel bír, különösen a CD38-célpontú NB381 nanotest terápiás hatásainak nyomon követésében, amely egyedülálló előnyöket kínál. . Ez a projekt egy CD38-hoz nagy affinitással rendelkező nanotestet használ a radiofarmakon célcsoportjaként, feltárva a 68Ga-NB381 diagnosztikai hatékonyságát magas CD38-expressziót mutató MM-ben szenvedő betegeknél. Ez nemcsak alapot ad az MM korai diagnosztizálásához, hanem hatékony precíziós kezelési stratégiák kialakítását is lehetővé teszi MM-betegek CD38 expressziós profilja alapján.
A 68Ga-NB381, egy új, 68Ga-val jelölt, CD38-ra célzott molekuláris szonda felhasználható különféle, magas CD38-szintet expresszáló rosszindulatú daganatok, köztük az MM diagnosztizálására és kutatására. A szonda 68Ga3+-mal van konjugálva, TOHP-t használva bifunkcionális kelátképzőként, egyszerű jelölési eljárással, amely nem igényel tisztítást, magas in vivo stabilitást és jelentős radioaktív felhalmozódást biztosít a daganatos helyeken egérmodellekben, ami kiváló képalkotási eredményeket eredményez. Ez a projekt befejezi a 68Ga-NB381 címkézési folyamat automatizálását, és minőség-ellenőrzési vizsgálatokat végez a kapott radiofarmakon injekciós oldaton, minőségi szabványokat állapítva meg ennek az új PET-szondának, és megalapozza klinikai fordítását Kínában. A projekt célja 68Ga-NB381 PET/CT képalkotó vizsgálatok biztosítása a CD38 magas expressziójú rosszindulatú daganatok korai diagnosztizálásának, a kezelési tervek kialakításának és a terápiás hatékonyság értékelésének támogatására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: TIANYAO Wang, PhD
- Telefonszám: +8613439014669
- E-mail: tianyao.wang@pkufh.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Lei Kang, MD
- Telefonszám: +8613811486428
- E-mail: kanglei@bjmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100000
- Toborzás
- Peking University First Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ronghui Yu, Master
- Telefonszám: +8613466379791
- E-mail: kyc@bjmu.edu.cn
-
Kutatásvezető:
- Lei Kang, MD
-
Kutatásvezető:
- TIANYAO Wang, PhD
-
Alkutató:
- Yongkang Qiu, Master
-
Alkutató:
- Zhenghao Tong, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Myeloma multiplexre gyanús betegek, akiknél a következő 3 hónapon belül csontvelő-aspirációt vagy szövetbiopsziát terveznek; 18 és 80 év közöttiek; a résztvevőknek teljes mértékben meg kell érteniük ezt a vizsgálatot, önkéntesen részt kell venniük abban, és alá kell írniuk egy tájékozott beleegyezési űrlapot; képesnek kell lennie arra, hogy önállóan megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
- Megerősített, szimptomatikus myeloma multiplexes betegek; 18 év felettiek; a résztvevőknek teljes mértékben meg kell érteniük ezt a vizsgálatot, önkéntesen részt kell venniük abban, és alá kell írniuk egy tájékozott beleegyezési űrlapot; képesnek kell lennie arra, hogy önállóan megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők
- Olyan személyek, akik nem értik a vizsgálati folyamatot, vagy nem tudnak együttműködni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PET-képalkotási összehasonlítás a 18F-FDG és a 68Ga-NB381 között az MM diagnózisához
|
Lei Kang, a Pekingi Egyetem Első Kórházából és Bing Jia csapata a Pekingi Egyetem Orvostudományi Alaptudományi Karából egy célzott CD38 nanotest szekvenciát fejlesztett ki géntechnológiai technológia segítségével. Optimalizálták a szerkezetét, funkcionalizálták címkézéssel, valamint képalkotó és egyéb értékeléseket végeztek, és végül elkészítették a CD38-célpontú nukleáris medicina kis molekulájú diagnosztikai és terápiás szer-68Ga-val jelölt NB381 nanotestét. A gyógyszer jelölés utáni minőségellenőrzése megfelel a klinikai vizsgálatok követelményeinek, 98%-nál nagyobb radiokémiai tisztaság (PCR) és legalább 90%-os in vitro stabilitás mellett. A 68Ga-NB381 előzetes PET leképezési eredményei azt mutatják, hogy a nanotest elsősorban a vesében, a hólyagban, valamint az MM.1S és Ramos vagy H929 daganatokban (CD38+) koncentrálódik. Ezenkívül az NB381 hideg antitest jelentősen gátolja a 68Ga-NB381 felvételét daganatokban, ami megerősíti ennek a nanotestnek a CD38 fehérjéhez való kötődésének nagy specifitását.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 68Ga-NB381 specifitása és kötési hatékonysága CD38-pozitív daganatokban
Időkeret: Egyetlen beteg esetében a képalkotást és az elemzést az injekció beadását követő 24 órán belül végzik el; a stabilitásra és a biológiai eloszlásra vonatkozó nyomon követési értékeléseket az injekció beadása után 1 héttel kell elvégezni.
|
Értékelje a 68Ga-val jelölt NB381 nanotest specificitását és kötési hatékonyságát a CD38-pozitív daganatok megcélzásában PET képalkotás segítségével.
Az intézkedés magában foglalja a 68Ga-NB381 felvételét CD38-pozitív daganatokban a nem célterületekkel, és felméri, hogy az NB381 hideg ellenanyag képes-e gátolni ezt a felvételt, így megerősítve a nanotest magas specifitását a CD38 fehérjére.
|
Egyetlen beteg esetében a képalkotást és az elemzést az injekció beadását követő 24 órán belül végzik el; a stabilitásra és a biológiai eloszlásra vonatkozó nyomon követési értékeléseket az injekció beadása után 1 héttel kell elvégezni.
|
|
Alapvonali Patológiai Jellemzők: Hisztopatológia, Áramlási Citometria és Immunhisztokémia
Időkeret: Kiindulási érték (a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül)
|
Alapvonali csontvelő patológiai értékeléseket végeznek, beleértve: (1) plazmasejtes infiltráció hisztopatológiai értékelését; (2) áramlási citometriát a malignus plazmasejtek és CD38-pozitív sejtek arányának meghatározására; és (3) immunhisztokémiai profilkészítést releváns markerekre (pl. CD138, κ/λ könnyűlánc-restrikció).
Az eredményeket leíróan összefoglalják az alapvonali betegségkarakterizáláshoz.
|
Kiindulási érték (a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alapvonali betegségkarakterizáció: Nemzetközi Stádiumrendszer (ISS) stádium és Immunfixációs Elektroforézis (IFE) típus
Időkeret: Alapvonal (a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 28 napon belül)
|
A bevont résztvevők betegségének alapvonali jellemzőit dokumentálják, beleértve: (1) az International Staging System (ISS) stádiumot (I, II vagy III), amelyet a szérum β2-mikroglobulin és albumin szintjei alapján határoznak meg a Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint; és (2) az immunfixációs elektroforézis (IFE) típust, amely azonosítja a monoklonális fehérje izotípusát (pl. IgG κ, IgG λ, IgA κ, IgA λ, IgD, csak szabad könnyű lánc, vagy nem-szekretoros betegség).
Ezeket az alapvonali rétegződési tényezőket leíróan összefoglalják, és előre meghatározott alcsoportos elemzésekhez használhatják a kezelési hatás konzisztenciájának értékelésére a különböző betegségkockázati profilok között.
|
Alapvonal (a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 28 napon belül)
|
|
Alapvonal laboratóriumi vizsgálatok: Hematológia, klinikai kémia és myeloma-specifikus biomarkerek
Időkeret: Alapvonal (a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 28 napon belül)
|
Alapvonal laboratóriumi paramétereket gyűjtenek, beleértve a teljes vérképet, klinikai kémiát (vese/máj funkció, elektrolitok, LDH), szérum immunoglobinokat, szérum- és vizelet M-fehérje mennyiségi meghatározását, szérum szabad könnyű láncokat κ/λ aránnyal, valamint vizelet immunfixációs elektroforézist.
Az eredményeket leíróan összefoglalják, és felhasználhatók alapvonal jellemzésre és alcsoport elemzésekre.
|
Alapvonal (a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 28 napon belül)
|
|
Kezelésre adott válasz értékelése az IMWG kritériumok szerint
Időkeret: A 2. ciklus végén (körülbelül 2 hónappal az első dózis után) és a 4. ciklus végén (körülbelül 4 hónappal az első dózis után)
|
A kezelésre adott választ a Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (IMWG) konszenzus kritériumai szerint értékelik, a betegség állapotát a következő kategóriákba sorolva: szigorú teljes válasz (sCR), teljes válasz (CR), nagyon jó részleges válasz (VGPR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) vagy progresszív betegség (PD).
Az eredményeket a kezdeti antitumor hatékonyság értékelésére használják.
|
A 2. ciklus végén (körülbelül 2 hónappal az első dózis után) és a 4. ciklus végén (körülbelül 4 hónappal az első dózis után)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Lei Kang, MD, Peking University First Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
- Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Myeloma multiplex
- Szénhidrátok
- Dezoxi -glükóz
- Dezoxi cukrok
- Fluorodezoxiglükóz F18
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PekingUFH-MM-NB381
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .