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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06385652
Étude d'imagerie TEP du 68Ga-NB381 dans le myélome multiple
Évaluation par imagerie TEP clinique de la sonde 68Ga-NB381 dans le myélome multiple
Le myélome multiple (MM) touche principalement les personnes âgées, se présentant souvent de manière insidieuse et avec un taux d'incidence croissant. Les méthodes de diagnostic actuelles reposent principalement sur des biopsies invasives de la moelle osseuse, qui peuvent conduire à des résultats faussement négatifs si le site de biopsie est mal choisi. CD38 est significativement surexprimé à la surface des plasmocytes malins dans le MM, ce qui en fait un biomarqueur tumoral caractéristique de cette maladie.
Répondant aux limites de spécificité et de sensibilité des agents d'imagerie TEP traditionnels, ce projet est dédié au développement d'un nouveau type de sonde d'imagerie TEP/CT à nanocorps, 68Ga-NB381, qui possède une haute affinité et cible le CD38. Cette sonde, qui est une propriété intellectuelle de notre institution, vise à améliorer la précision et la spécificité du diagnostic précoce du MM. En termes d'évaluation clinique, le projet mettra en œuvre un processus d'évaluation complet comprenant la sélection des cas, la collecte d'informations de base, l'imagerie de haute précision, l'interprétation d'images de niveau expert et des études de suivi, en comparant directement avec l'imagerie traditionnelle au 18F-FDG pour évaluer de manière approfondie. vérifier la spécificité et la sécurité du 68Ga-NB381. Cela jette les bases de la traduction clinique de ce produit radiopharmaceutique en Chine. En outre, le projet contribue à la formulation de plans de traitement de précision plus efficaces basés sur les niveaux d'expression du CD38 et fournit des preuves pour surveiller les effets thérapeutiques du daratumumab, un médicament ciblant également le CD38. Cela confère au projet une valeur académique et une importance clinique significative, favorisant ainsi le développement de stratégies de traitement personnalisées.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le myélome multiple (MM) survient fréquemment chez les personnes âgées et reste souvent non détecté jusqu'à ce qu'il atteigne un stade avancé. Avec le vieillissement de la population chinoise, l'incidence du MM est en augmentation, dépassant désormais celle de la leucémie aiguë. Cliniquement, le MM se caractérise par une destruction osseuse et manque de spécificité ; le diagnostic repose principalement sur les biopsies de moelle osseuse qui détectent une augmentation des plasmocytes clonaux, qui sont invasives et peuvent donner des résultats faussement négatifs si le site de biopsie est mal sélectionné. CD38 est significativement surexprimé à la surface des plasmocytes malins dans le MM, ce qui en fait un biomarqueur tumoral caractéristique du MM.
À mesure que l’incidence des tumeurs malignes continue d’augmenter en Chine, la demande clinique de produits radiopharmaceutiques augmente également. Répondant aux limites du ciblage du 18F-FDG en imagerie TEP, le développement de nouvelles sondes moléculaires ciblées en médecine nucléaire présente une valeur académique et une importance clinique significatives, en particulier dans la surveillance des effets thérapeutiques du nanocorps NB381 ciblé sur CD38, qui offre des avantages uniques. . Ce projet utilise un nanocorps ayant une forte affinité pour le CD38 comme fragment de ciblage du produit radiopharmaceutique, explorant l'efficacité diagnostique du 68Ga-NB381 chez les patients atteints de MM présentant une expression élevée de CD38. Cela fournit non seulement une base pour le diagnostic précoce du MM, mais permet également de formuler des stratégies de traitement de précision efficaces basées sur le profil d'expression de CD38 chez les patients atteints de MM.
68Ga-NB381, une nouvelle sonde moléculaire ciblée sur CD38 et marquée au 68Ga, peut être utilisée pour le diagnostic et la recherche de diverses tumeurs malignes exprimant des taux élevés de CD38, notamment le MM. La sonde est conjuguée au 68Ga3+ en utilisant le TOHP comme chélateur bifonctionnel, avec un processus de marquage simple qui ne nécessite pas de purification, offrant une stabilité in vivo élevée et une accumulation radioactive significative dans les sites tumoraux dans les modèles murins, ce qui donne lieu à des résultats d'imagerie supérieurs. Ce projet achèvera l'automatisation du processus de marquage 68Ga-NB381 et mènera des études de contrôle qualité sur la solution d'injection radiopharmaceutique obtenue, établissant ainsi des normes de qualité pour cette nouvelle sonde TEP et jetant les bases de sa traduction clinique en Chine. Le projet vise à fournir des études d'imagerie TEP/CT 68Ga-NB381 pour soutenir le diagnostic précoce des tumeurs malignes à haute expression CD38, la formulation de plans de traitement et l'évaluation de l'efficacité thérapeutique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: TIANYAO Wang, PhD
- Numéro de téléphone: +8613439014669
- E-mail: tianyao.wang@pkufh.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lei Kang, MD
- Numéro de téléphone: +8613811486428
- E-mail: kanglei@bjmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
- Recrutement
- Peking University First Hospital
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Contact:
- Ronghui Yu, Master
- Numéro de téléphone: +8613466379791
- E-mail: kyc@bjmu.edu.cn
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Chercheur principal:
- Lei Kang, MD
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Chercheur principal:
- TIANYAO Wang, PhD
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Sous-enquêteur:
- Yongkang Qiu, Master
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Sous-enquêteur:
- Zhenghao Tong, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients suspectés de myélome multiple qui doivent subir une aspiration de moelle osseuse ou une biopsie tissulaire dans les 3 prochains mois ; âgé de 18 à 80 ans ; les participants doivent bien comprendre et participer volontairement à cette étude, et signer un formulaire de consentement éclairé ; doit être capable de se conformer de manière indépendante aux procédures d’examen.
- Patients symptomatiques confirmés atteints de myélome multiple ; âgé de plus de 18 ans ; les participants doivent bien comprendre et participer volontairement à cette étude, et signer un formulaire de consentement éclairé ; doit être capable de se conformer de manière indépendante aux procédures d’examen.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes
- Les personnes qui ne comprennent pas le processus d’examen ou qui sont incapables de coopérer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Comparaison d'imagerie TEP face à face entre le 18F-FDG et le 68Ga-NB381 pour le diagnostic du MM
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Lei Kang du premier hôpital de l'université de Pékin et l'équipe de Bing Jia de l'école des sciences médicales fondamentales de l'université de Pékin ont développé une séquence ciblée de nanocorps CD38 en utilisant la technologie du génie génétique. Ils ont optimisé sa structure, l'ont fonctionnalisé avec l'étiquetage et ont mené des évaluations d'imagerie et autres, produisant finalement l'agent diagnostique et thérapeutique de petites molécules de médecine nucléaire ciblées sur CD38, le nanocorps NB381 marqué au 68Ga. Le contrôle qualité post-étiquetage du médicament répond aux exigences des essais cliniques avec une pureté radiochimique (PCR) supérieure à 98 % et une stabilité in vitro d'au moins 90 %. Les résultats préliminaires de l'imagerie TEP du 68Ga-NB381 indiquent que le nanocorps est principalement concentré dans les reins, la vessie et les tumeurs MM.1S et Ramos ou H929 (CD38+). De plus, l'anticorps froid NB381 inhibe de manière significative la capture du 68Ga-NB381 dans les tumeurs, confirmant la haute spécificité de la liaison de ce nanocorps à la protéine CD38.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Spécificité et efficacité de liaison du 68Ga-NB381 dans les tumeurs CD38 positives
Délai: Pour un seul patient, l'imagerie et l'analyse seront effectuées dans les 24 heures suivant l'injection ; des évaluations de suivi pour la stabilité et la biodistribution seront effectuées 1 semaine après l'injection.
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Évaluer la spécificité et l'efficacité de liaison du nanocorps NB381 marqué au 68Ga dans le ciblage des tumeurs CD38 positives à l'aide de l'imagerie TEP.
La mesure consiste à comparer l’absorption du 68Ga-NB381 dans les tumeurs CD38 positives aux zones non ciblées et à évaluer la capacité de l’anticorps froid NB381 à inhiber cette absorption, confirmant ainsi la haute spécificité du nanocorps pour la protéine CD38.
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Pour un seul patient, l'imagerie et l'analyse seront effectuées dans les 24 heures suivant l'injection ; des évaluations de suivi pour la stabilité et la biodistribution seront effectuées 1 semaine après l'injection.
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Caractéristiques Pathologiques de Base : Histopathologie, Cytométrie en Flux et Immunohistochimie
Délai: Ligne de base (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
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Des évaluations pathologiques de la moelle osseuse de base seront réalisées, incluant : (1) une évaluation histopathologique de l'infiltration plasmocytaire ; (2) une cytométrie en flux pour quantifier la proportion de plasmocytes malins et de cellules CD38-positives ; et (3) un profil immunohistochimique pour les marqueurs pertinents (par exemple, CD138, restriction des chaînes légères κ/λ).
Les résultats seront résumés de manière descriptive pour la caractérisation de la maladie de base.
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Ligne de base (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation de la Maladie de Base : Stade du Système de Stade International (ISS) et Type d'Électrophorèse par Immunofixation (IFE)
Délai: Ligne de base (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
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Les caractéristiques initiales de la maladie des participants inscrits seront documentées, y compris : (1) le stade du système international de stadification (ISS) (I, II ou III), déterminé par les taux sériques de β2-microglobuline et d'albumine selon les critères du Groupe international de travail sur le myélome (IMWG) ; et (2) le type d'immunoélectrophorèse (IFE) identifiant l'isotype de la protéine monoclonale (par exemple, IgG κ, IgG λ, IgA κ, IgA λ, IgD, maladie à chaînes légères libres uniquement ou maladie non sécrétoire).
Ces facteurs de stratification initiale seront résumés de manière descriptive et pourront être utilisés pour des analyses de sous-groupes prédéfinies afin d'évaluer la cohérence de l'effet du traitement selon les profils de risque de la maladie.
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Ligne de base (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
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Évaluations de laboratoire de base : Hématologie, Biochimie clinique et Biomarqueurs spécifiques du myélome
Délai: Valeur initiale (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
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Les paramètres de laboratoire de base seront collectés, y compris la numération formule sanguine complète, la biochimie clinique (fonction rénale/hépatique, électrolytes, LDH), les immunoglobulines sériques, la quantification des protéines M sériques et urinaires, les chaînes légères libres sériques avec ratio κ/λ, et l'électrophorèse d'immunofixation urinaire.
Les résultats seront résumés de manière descriptive et pourront être utilisés pour la caractérisation de base et les analyses de sous-groupes.
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Valeur initiale (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
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Évaluation de la réponse au traitement selon les critères IMWG
Délai: Fin du cycle 2 (environ 2 mois après la première dose) et fin du cycle 4 (environ 4 mois après la première dose)
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La réponse au traitement sera évaluée selon les critères de consensus de l'International Myeloma Working Group (IMWG), en catégorisant l'état de la maladie comme : réponse complète stricte (sCR), réponse complète (CR), très bonne réponse partielle (VGPR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou maladie progressive (PD).
Les résultats seront utilisés pour évaluer l'efficacité antitumorale préliminaire.
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Fin du cycle 2 (environ 2 mois après la première dose) et fin du cycle 4 (environ 4 mois après la première dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lei Kang, MD, Peking University First Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
- Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélome multiple
- Glucides
- Désoxyglucose
- Sucres désoxy
- Fluorodésoxyglucose F18
Autres numéros d'identification d'étude
- PekingUFH-MM-NB381
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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