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Étude d'imagerie TEP du 68Ga-NB381 dans le myélome multiple

13 avril 2026 mis à jour par: Peking University First Hospital

Évaluation par imagerie TEP clinique de la sonde 68Ga-NB381 dans le myélome multiple

Le myélome multiple (MM) touche principalement les personnes âgées, se présentant souvent de manière insidieuse et avec un taux d'incidence croissant. Les méthodes de diagnostic actuelles reposent principalement sur des biopsies invasives de la moelle osseuse, qui peuvent conduire à des résultats faussement négatifs si le site de biopsie est mal choisi. CD38 est significativement surexprimé à la surface des plasmocytes malins dans le MM, ce qui en fait un biomarqueur tumoral caractéristique de cette maladie.

Répondant aux limites de spécificité et de sensibilité des agents d'imagerie TEP traditionnels, ce projet est dédié au développement d'un nouveau type de sonde d'imagerie TEP/CT à nanocorps, 68Ga-NB381, qui possède une haute affinité et cible le CD38. Cette sonde, qui est une propriété intellectuelle de notre institution, vise à améliorer la précision et la spécificité du diagnostic précoce du MM. En termes d'évaluation clinique, le projet mettra en œuvre un processus d'évaluation complet comprenant la sélection des cas, la collecte d'informations de base, l'imagerie de haute précision, l'interprétation d'images de niveau expert et des études de suivi, en comparant directement avec l'imagerie traditionnelle au 18F-FDG pour évaluer de manière approfondie. vérifier la spécificité et la sécurité du 68Ga-NB381. Cela jette les bases de la traduction clinique de ce produit radiopharmaceutique en Chine. En outre, le projet contribue à la formulation de plans de traitement de précision plus efficaces basés sur les niveaux d'expression du CD38 et fournit des preuves pour surveiller les effets thérapeutiques du daratumumab, un médicament ciblant également le CD38. Cela confère au projet une valeur académique et une importance clinique significative, favorisant ainsi le développement de stratégies de traitement personnalisées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le myélome multiple (MM) survient fréquemment chez les personnes âgées et reste souvent non détecté jusqu'à ce qu'il atteigne un stade avancé. Avec le vieillissement de la population chinoise, l'incidence du MM est en augmentation, dépassant désormais celle de la leucémie aiguë. Cliniquement, le MM se caractérise par une destruction osseuse et manque de spécificité ; le diagnostic repose principalement sur les biopsies de moelle osseuse qui détectent une augmentation des plasmocytes clonaux, qui sont invasives et peuvent donner des résultats faussement négatifs si le site de biopsie est mal sélectionné. CD38 est significativement surexprimé à la surface des plasmocytes malins dans le MM, ce qui en fait un biomarqueur tumoral caractéristique du MM.

À mesure que l’incidence des tumeurs malignes continue d’augmenter en Chine, la demande clinique de produits radiopharmaceutiques augmente également. Répondant aux limites du ciblage du 18F-FDG en imagerie TEP, le développement de nouvelles sondes moléculaires ciblées en médecine nucléaire présente une valeur académique et une importance clinique significatives, en particulier dans la surveillance des effets thérapeutiques du nanocorps NB381 ciblé sur CD38, qui offre des avantages uniques. . Ce projet utilise un nanocorps ayant une forte affinité pour le CD38 comme fragment de ciblage du produit radiopharmaceutique, explorant l'efficacité diagnostique du 68Ga-NB381 chez les patients atteints de MM présentant une expression élevée de CD38. Cela fournit non seulement une base pour le diagnostic précoce du MM, mais permet également de formuler des stratégies de traitement de précision efficaces basées sur le profil d'expression de CD38 chez les patients atteints de MM.

68Ga-NB381, une nouvelle sonde moléculaire ciblée sur CD38 et marquée au 68Ga, peut être utilisée pour le diagnostic et la recherche de diverses tumeurs malignes exprimant des taux élevés de CD38, notamment le MM. La sonde est conjuguée au 68Ga3+ en utilisant le TOHP comme chélateur bifonctionnel, avec un processus de marquage simple qui ne nécessite pas de purification, offrant une stabilité in vivo élevée et une accumulation radioactive significative dans les sites tumoraux dans les modèles murins, ce qui donne lieu à des résultats d'imagerie supérieurs. Ce projet achèvera l'automatisation du processus de marquage 68Ga-NB381 et mènera des études de contrôle qualité sur la solution d'injection radiopharmaceutique obtenue, établissant ainsi des normes de qualité pour cette nouvelle sonde TEP et jetant les bases de sa traduction clinique en Chine. Le projet vise à fournir des études d'imagerie TEP/CT 68Ga-NB381 pour soutenir le diagnostic précoce des tumeurs malignes à haute expression CD38, la formulation de plans de traitement et l'évaluation de l'efficacité thérapeutique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
        • Recrutement
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
          • Ronghui Yu, Master
          • Numéro de téléphone: +8613466379791
          • E-mail: kyc@bjmu.edu.cn
        • Chercheur principal:
          • Lei Kang, MD
        • Chercheur principal:
          • TIANYAO Wang, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Yongkang Qiu, Master
        • Sous-enquêteur:
          • Zhenghao Tong, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients suspectés de myélome multiple qui doivent subir une aspiration de moelle osseuse ou une biopsie tissulaire dans les 3 prochains mois ; âgé de 18 à 80 ans ; les participants doivent bien comprendre et participer volontairement à cette étude, et signer un formulaire de consentement éclairé ; doit être capable de se conformer de manière indépendante aux procédures d’examen.
  • Patients symptomatiques confirmés atteints de myélome multiple ; âgé de plus de 18 ans ; les participants doivent bien comprendre et participer volontairement à cette étude, et signer un formulaire de consentement éclairé ; doit être capable de se conformer de manière indépendante aux procédures d’examen.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes
  • Les personnes qui ne comprennent pas le processus d’examen ou qui sont incapables de coopérer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Comparaison d'imagerie TEP face à face entre le 18F-FDG et le 68Ga-NB381 pour le diagnostic du MM
  1. Examen TEP/CT 68Ga-NB381 : le patient recevra une injection intraveineuse de 68Ga-NB381 préparé et dont la qualité est contrôlée (0,05-0,1 mCi/kg). Deux heures après l'injection, une analyse du corps entier sera effectuée à l'aide du Shanghai United Imaging uMI 780 PET/CT, couvrant du haut de la tête jusqu'à la mi-cuisse. Si des lésions indéterminées sont identifiées lors de l'imagerie de routine, une imagerie retardée sera réalisée pour une évaluation plus approfondie. Le patient doit être allongé sur le dos et respirer calmement. Les données seront reconstruites à l'aide de la méthode OSEM pour obtenir des images fusionnées TEP coronales, sagittales et transversales et PET/CT.
  2. Examen TEP/TDM au 18F-FDG : Les patients doivent être à jeun pendant plus de 6 heures avant l'examen. Le 18F-FDG (0,05-0,1 mCi/kg) sera administré par voie intraveineuse et une heure plus tard. Même exigence que celle mentionnée ci-dessus.

Lei Kang du premier hôpital de l'université de Pékin et l'équipe de Bing Jia de l'école des sciences médicales fondamentales de l'université de Pékin ont développé une séquence ciblée de nanocorps CD38 en utilisant la technologie du génie génétique. Ils ont optimisé sa structure, l'ont fonctionnalisé avec l'étiquetage et ont mené des évaluations d'imagerie et autres, produisant finalement l'agent diagnostique et thérapeutique de petites molécules de médecine nucléaire ciblées sur CD38, le nanocorps NB381 marqué au 68Ga. Le contrôle qualité post-étiquetage du médicament répond aux exigences des essais cliniques avec une pureté radiochimique (PCR) supérieure à 98 % et une stabilité in vitro d'au moins 90 %.

Les résultats préliminaires de l'imagerie TEP du 68Ga-NB381 indiquent que le nanocorps est principalement concentré dans les reins, la vessie et les tumeurs MM.1S et Ramos ou H929 (CD38+). De plus, l'anticorps froid NB381 inhibe de manière significative la capture du 68Ga-NB381 dans les tumeurs, confirmant la haute spécificité de la liaison de ce nanocorps à la protéine CD38.

Autres noms:
  • 18F-FDG

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Spécificité et efficacité de liaison du 68Ga-NB381 dans les tumeurs CD38 positives
Délai: Pour un seul patient, l'imagerie et l'analyse seront effectuées dans les 24 heures suivant l'injection ; des évaluations de suivi pour la stabilité et la biodistribution seront effectuées 1 semaine après l'injection.
Évaluer la spécificité et l'efficacité de liaison du nanocorps NB381 marqué au 68Ga dans le ciblage des tumeurs CD38 positives à l'aide de l'imagerie TEP. La mesure consiste à comparer l’absorption du 68Ga-NB381 dans les tumeurs CD38 positives aux zones non ciblées et à évaluer la capacité de l’anticorps froid NB381 à inhiber cette absorption, confirmant ainsi la haute spécificité du nanocorps pour la protéine CD38.
Pour un seul patient, l'imagerie et l'analyse seront effectuées dans les 24 heures suivant l'injection ; des évaluations de suivi pour la stabilité et la biodistribution seront effectuées 1 semaine après l'injection.
Caractéristiques Pathologiques de Base : Histopathologie, Cytométrie en Flux et Immunohistochimie
Délai: Ligne de base (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
Des évaluations pathologiques de la moelle osseuse de base seront réalisées, incluant : (1) une évaluation histopathologique de l'infiltration plasmocytaire ; (2) une cytométrie en flux pour quantifier la proportion de plasmocytes malins et de cellules CD38-positives ; et (3) un profil immunohistochimique pour les marqueurs pertinents (par exemple, CD138, restriction des chaînes légères κ/λ). Les résultats seront résumés de manière descriptive pour la caractérisation de la maladie de base.
Ligne de base (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation de la Maladie de Base : Stade du Système de Stade International (ISS) et Type d'Électrophorèse par Immunofixation (IFE)
Délai: Ligne de base (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
Les caractéristiques initiales de la maladie des participants inscrits seront documentées, y compris : (1) le stade du système international de stadification (ISS) (I, II ou III), déterminé par les taux sériques de β2-microglobuline et d'albumine selon les critères du Groupe international de travail sur le myélome (IMWG) ; et (2) le type d'immunoélectrophorèse (IFE) identifiant l'isotype de la protéine monoclonale (par exemple, IgG κ, IgG λ, IgA κ, IgA λ, IgD, maladie à chaînes légères libres uniquement ou maladie non sécrétoire). Ces facteurs de stratification initiale seront résumés de manière descriptive et pourront être utilisés pour des analyses de sous-groupes prédéfinies afin d'évaluer la cohérence de l'effet du traitement selon les profils de risque de la maladie.
Ligne de base (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
Évaluations de laboratoire de base : Hématologie, Biochimie clinique et Biomarqueurs spécifiques du myélome
Délai: Valeur initiale (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
Les paramètres de laboratoire de base seront collectés, y compris la numération formule sanguine complète, la biochimie clinique (fonction rénale/hépatique, électrolytes, LDH), les immunoglobulines sériques, la quantification des protéines M sériques et urinaires, les chaînes légères libres sériques avec ratio κ/λ, et l'électrophorèse d'immunofixation urinaire. Les résultats seront résumés de manière descriptive et pourront être utilisés pour la caractérisation de base et les analyses de sous-groupes.
Valeur initiale (dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude)
Évaluation de la réponse au traitement selon les critères IMWG
Délai: Fin du cycle 2 (environ 2 mois après la première dose) et fin du cycle 4 (environ 4 mois après la première dose)
La réponse au traitement sera évaluée selon les critères de consensus de l'International Myeloma Working Group (IMWG), en catégorisant l'état de la maladie comme : réponse complète stricte (sCR), réponse complète (CR), très bonne réponse partielle (VGPR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou maladie progressive (PD). Les résultats seront utilisés pour évaluer l'efficacité antitumorale préliminaire.
Fin du cycle 2 (environ 2 mois après la première dose) et fin du cycle 4 (environ 4 mois après la première dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lei Kang, MD, Peking University First Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
  • Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
  • Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
  • Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2024

Achèvement primaire (Réel)

3 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2024

Première publication (Réel)

26 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2026

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Toutes les données de cas sont anonymisées avant l'analyse des données ; tous les dossiers et données d'imagerie sont stockés dans une base de données spécialisée, à laquelle seul le chercheur principal est autorisé à accéder et à lire ; tous les chercheurs ne doivent divulguer aucune information sur un patient.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur 68Ga-NB381

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