Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование 68Ga-NB381 при множественной миеломе с помощью ПЭТ-визуализации

13 апреля 2026 г. обновлено: Peking University First Hospital

Клиническая оценка ПЭТ-изображений зонда 68Ga-NB381 при множественной миеломе

Множественная миелома (ММ) преимущественно поражает пожилых людей, часто протекая незаметно и с возрастающей заболеваемостью. Современные методы диагностики в основном основаны на инвазивной биопсии костного мозга, которая может привести к ложноотрицательным результатам, если место биопсии выбрано неправильно. CD38 значительно сверхэкспрессируется на поверхности злокачественных плазматических клеток при ММ, что делает его характерным опухолевым биомаркером этого заболевания.

Учитывая ограничения специфичности и чувствительности традиционных агентов ПЭТ-визуализации, этот проект посвящен разработке нового типа зонда для ПЭТ/КТ-визуализации нанотел, 68Ga-NB381, который обладает высоким сродством и нацелен на CD38. Этот зонд, являющийся интеллектуальной собственностью нашего учреждения, призван повысить точность и специфичность ранней диагностики ММ. Что касается клинической оценки, в рамках проекта будет реализован комплексный процесс оценки, включая отбор случаев, сбор исходной информации, высокоточную визуализацию, интерпретацию изображений на экспертном уровне и последующие исследования, сравнивающие непосредственно с традиционной визуализацией 18F-ФДГ для тщательного сравнения. проверить специфичность и безопасность 68Ga-NB381. Это закладывает основу для клинического внедрения этого радиофармпрепарата в Китае. Кроме того, проект способствует разработке более эффективных планов точного лечения на основе уровней экспрессии CD38 и предоставляет доказательства для мониторинга терапевтических эффектов даратумумаба, препарата, также нацеленного на CD38. Это придает проекту значительную академическую ценность и клиническую значимость, способствуя тем самым разработке персонализированных стратегий лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Множественная миелома (ММ) обычно возникает у пожилых людей и часто остается незамеченной до тех пор, пока не достигнет поздней стадии. В условиях старения населения Китая заболеваемость ММ растет, в настоящее время превосходя заболеваемость острым лейкозом. Клинически ММ характеризуется деструкцией кости и лишен специфичности; Диагноз в первую очередь основывается на биопсии костного мозга, которая обнаруживает увеличение клональных плазматических клеток, которые являются инвазивными и могут дать ложноотрицательные результаты, если место биопсии выбрано неправильно. CD38 значительно сверхэкспрессируется на поверхности злокачественных плазматических клеток при ММ, что делает его характерным опухолевым биомаркером ММ.

Поскольку заболеваемость злокачественными опухолями в Китае продолжает расти, растет и клиническая потребность в радиофармпрепаратах. Учитывая ограничения в нацеливании 18F-ФДГ при ПЭТ-визуализации, разработка новых таргетных молекулярных зондов в ядерной медицине имеет значительную академическую ценность и клиническое значение, особенно при мониторинге терапевтических эффектов нанотела NB381, нацеленного на CD38, которое предлагает уникальные преимущества. . В этом проекте используется нанотело с высоким сродством к CD38 в качестве нацеливающего фрагмента радиофармпрепарата, изучая диагностическую эффективность 68Ga-NB381 у пациентов с ММ, демонстрирующих высокую экспрессию CD38. Это не только обеспечивает основу для ранней диагностики ММ, но и позволяет разработать эффективные стратегии точного лечения, основанные на профиле экспрессии CD38 у пациентов с ММ.

68Ga-NB381, новый молекулярный зонд, нацеленный на CD38, меченный 68Ga, может быть использован для диагностики и исследования различных злокачественных новообразований, экспрессирующих высокие уровни CD38, включая ММ. Зонд конъюгирован с 68Ga3+ с использованием TOHP в качестве бифункционального хелатора, с помощью простого процесса мечения, не требующего очистки, обеспечивающего высокую стабильность in vivo и значительное накопление радиоактивности в участках опухоли на мышиных моделях, что приводит к превосходным результатам визуализации. Этот проект завершит автоматизацию процесса маркировки 68Ga-NB381 и проведет исследования по контролю качества полученного радиофармацевтического раствора для инъекций, установив стандарты качества для этого нового ПЭТ-зонда и заложив основу для его клинического внедрения в Китае. Целью проекта является проведение ПЭТ/КТ-исследований с использованием 68Ga-NB381 для поддержки ранней диагностики злокачественных новообразований с высокой экспрессией CD38, разработки планов лечения и оценки терапевтической эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: TIANYAO Wang, PhD
  • Номер телефона: +8613439014669
  • Электронная почта: tianyao.wang@pkufh.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lei Kang, MD
  • Номер телефона: +8613811486428
  • Электронная почта: kanglei@bjmu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100000
        • Рекрутинг
        • Peking University First Hospital
        • Контакт:
          • Ronghui Yu, Master
          • Номер телефона: +8613466379791
          • Электронная почта: kyc@bjmu.edu.cn
        • Главный следователь:
          • Lei Kang, MD
        • Главный следователь:
          • TIANYAO Wang, PhD
        • Младший исследователь:
          • Yongkang Qiu, Master
        • Младший исследователь:
          • Zhenghao Tong, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с подозрением на множественную миелому, которым запланирована аспирация костного мозга или биопсия тканей в течение следующих 3 месяцев; возраст от 18 до 80 лет; участники должны полностью понять и добровольно участвовать в этом исследовании, а также подписать форму информированного согласия; должен уметь самостоятельно выполнять процедуры экзамена.
  • Пациенты с подтвержденными симптомами множественной миеломы; возраст старше 18 лет; участники должны полностью понять и добровольно участвовать в этом исследовании, а также подписать форму информированного согласия; должен уметь самостоятельно выполнять процедуры экзамена.

Критерий исключения:

  • Беременные женщины
  • Лица, которые не понимают процесс экзамена или не могут сотрудничать.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Прямое сравнение ПЭТ-изображений между 18F-FDG и 68Ga-NB381 для диагностики ММ
  1. 68Ga-NB381 ПЭТ/КТ исследование: пациенту внутривенно введут подготовленный и проверенный по качеству 68Ga-NB381 (0,05-0,1 мКи/кг). Через два часа после инъекции будет проведено сканирование всего тела с использованием ПЭТ/КТ Shanghai United Imaging uMI 780, охватывающее от макушки головы до середины бедра. Если при рутинной визуализации выявляются неопределенные поражения, для дальнейшей оценки будет выполнена отсроченная визуализация. Больной должен лежать на спине и спокойно дышать. Данные будут реконструированы с использованием метода OSEM для получения корональных, сагиттальных и поперечных изображений ПЭТ и слитых изображений ПЭТ/КТ.
  2. Исследование 18F-FDG ПЭТ/КТ: перед исследованием пациенты должны голодать более 6 часов. 18F-ФДГ (0,05-0,1 мКи/кг) вводят внутривенно и через час. То же требование, что указано выше.
Лекарство: 68Ga-NB381

Лей Кан из Первой больницы Пекинского университета и команда Бин Цзя из Школы фундаментальных медицинских наук Пекинского университета разработали целевую последовательность нанотел CD38 с использованием технологии генной инженерии. Они оптимизировали его структуру, функционализировали его с помощью маркировки, а также провели визуализацию и другие оценки, в конечном итоге создав низкомолекулярное диагностическое и терапевтическое средство ядерной медицины, меченное 68Ga, нанотело NB381. Постмаркировочный контроль качества препарата соответствует требованиям клинических исследований с радиохимической чистотой (ПЦР) более 98% и стабильностью in vitro не менее 90%.

Предварительные результаты ПЭТ-визуализации 68Ga-NB381 показывают, что нанотела в основном концентрируются в почках, мочевом пузыре и опухолях MM.1S и Ramos или H929 (CD38+). Кроме того, холодное антитело NB381 значительно ингибирует поглощение 68Ga-NB381 опухолями, подтверждая высокую специфичность связывания этого нанотела с белком CD38.

Другие имена:
  • 18Ф-ФДГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Специфичность и эффективность связывания 68Ga-NB381 в CD38-положительных опухолях
Временное ограничение: Для одного пациента визуализация и анализ будут проводиться в течение 24 часов после инъекции; последующие оценки стабильности и биораспределения будут проводиться через 1 неделю после инъекции.
Оценить специфичность и эффективность связывания меченного 68Ga нанотела NB381 при нацеливании на CD38-положительные опухоли с помощью ПЭТ-визуализации. Измерение включает сравнение поглощения 68Ga-NB381 в CD38-положительных опухолях с нецелевыми областями и оценку способности холодного антитела NB381 ингибировать это поглощение, тем самым подтверждая высокую специфичность нанотела к белку CD38.
Для одного пациента визуализация и анализ будут проводиться в течение 24 часов после инъекции; последующие оценки стабильности и биораспределения будут проводиться через 1 неделю после инъекции.
Исходные патологические характеристики: гистопатология, проточная цитометрия и иммуногистохимия
Временное ограничение: Базовый уровень (в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства)
Будет проведена базовая оценка патологии костного мозга, включая: (1) гистопатологическую оценку инфильтрации плазматическими клетками; (2) проточную цитометрию для количественного определения доли злокачественных плазматических клеток и CD38-положительных клеток; и (3) иммуногистохимическое профилирование для соответствующих маркеров (например, CD138, ограничение легких цепей κ/λ). Результаты будут описательно суммированы для характеристики исходного заболевания.
Базовый уровень (в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характеристика заболевания на исходном уровне: стадия по Международной системе стадирования (ISS) и тип иммунофиксационного электрофореза (IFE)
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства)
Базовые характеристики заболевания включенных участников будут документированы, включая: (1) стадию по Международной системе стадирования (ISS) (I, II или III), определенную по уровням сывороточного β2-микроглобулина и альбумина в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG); и (2) тип иммунофиксационного электрофореза (IFE), идентифицирующий изотип моноклонального белка (например, IgG κ, IgG λ, IgA κ, IgA λ, IgD, только свободные легкие цепи или несекретирующее заболевание). Эти базовые факторы стратификации будут описательно суммированы и могут использоваться для предварительно заданных анализов подгрупп для оценки согласованности эффекта лечения при различных профилях риска заболевания.
Исходный уровень (в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства)
Базовые лабораторные исследования: гематология, клиническая химия и миелома-специфические биомаркеры
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства)
Будут собраны исходные лабораторные параметры, включая общий анализ крови, клиническую химию (почечную/печеночную функцию, электролиты, ЛДГ), сывороточные иммуноглобулины, количественное определение М-белка в сыворотке и моче, свободные легкие цепи сыворотки с соотношением κ/λ и иммунофиксационный электрофорез мочи. Результаты будут описательно обобщены и могут использоваться для исходной характеристики и анализа подгрупп.
Исходный уровень (в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства)
Оценка ответа на лечение по критериям IMWG
Временное ограничение: Конец цикла 2 (примерно через 2 месяца после первой дозы) и конец цикла 4 (примерно через 4 месяца после первой дозы)
Ответ на лечение будет оцениваться согласно консенсусным критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), классифицируя статус заболевания как строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD). Результаты будут использоваться для оценки предварительной противоопухолевой эффективности.
Конец цикла 2 (примерно через 2 месяца после первой дозы) и конец цикла 4 (примерно через 4 месяца после первой дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University First Hospital

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lei Kang, MD, Peking University First Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
  • Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
  • Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
  • Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PekingUFH-MM-NB381

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Все данные о делах анонимизируются перед анализом данных; все материалы дела и данные визуализации хранятся в специализированной базе данных, доступ к которой и чтение которой имеет только главный следователь; все исследователи не должны раскрывать какую-либо информацию о каком-либо пациенте.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 68Ga-NB381

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться