Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PET-billeddannelsesundersøgelse af 68Ga-NB381 i multipelt myelom

13. april 2026 opdateret af: Peking University First Hospital

Klinisk PET-billeddannelsesevaluering af 68Ga-NB381-probe i myelomatose

Myelomatose (MM) rammer overvejende ældre og viser sig ofte snigende og med en stigende forekomst. Nuværende diagnostiske metoder er primært afhængige af invasive knoglemarvsbiopsier, hvilket kan føre til falsk-negative resultater, hvis biopsistedet er forkert valgt. CD38 er signifikant overudtrykt på overfladen af ​​maligne plasmaceller i MM, hvilket gør det til en karakteristisk tumorbiomarkør for denne sygdom.

Ved at adressere begrænsningerne i specificitet og følsomhed af traditionelle PET-billeddannelsesmidler er dette projekt dedikeret til at udvikle en ny type nanobody PET/CT-billeddannelsesprobe, 68Ga-NB381, som har høj affinitet og målretter mod CD38. Denne sonde, som er en intellektuel ejendom tilhørende vores institution, har til formål at øge nøjagtigheden og specificiteten af ​​tidlig MM-diagnose. Med hensyn til klinisk evaluering vil projektet implementere en omfattende vurderingsproces, herunder case-udvælgelse, indsamling af baseline-information, højpræcisionsbilleddannelse, billedfortolkning på ekspertniveau og opfølgende undersøgelser, der sammenligner direkte med traditionel 18F-FDG-billeddannelse for grundigt. verificere specificiteten og sikkerheden af ​​68Ga-NB381. Dette danner grundlaget for den kliniske oversættelse af dette radiofarmaceutiske middel i Kina. Endvidere bidrager projektet til at formulere mere effektive præcisionsbehandlingsplaner baseret på CD38-ekspressionsniveauer og giver bevis for overvågning af de terapeutiske virkninger af daratumumab, et lægemiddel, der også er målrettet mod CD38. Dette gør projektet af væsentlig akademisk værdi og klinisk betydning og fremmer dermed udviklingen af ​​personlige behandlingsstrategier.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myelomatose (MM) forekommer almindeligvis hos ældre og forbliver ofte uopdaget, indtil det når et fremskredent stadium. Med den aldrende befolkning i Kina er forekomsten af ​​MM stigende og overgår nu forekomsten af ​​akut leukæmi. Klinisk er MM karakteriseret ved knogledestruktion og mangler specificitet; diagnose er primært afhængig af knoglemarvsbiopsier, der registrerer en stigning i klonale plasmaceller, som er invasive og kan give falsk-negative resultater, hvis biopsistedet er forkert udvalgt. CD38 er signifikant overudtrykt på overfladen af ​​maligne plasmaceller i MM, hvilket gør det til en karakteristisk tumorbiomarkør for MM.

I takt med at forekomsten af ​​ondartede tumorer i Kina fortsætter med at stige, stiger den kliniske efterspørgsel efter radiofarmaka også. For at adressere begrænsningerne i målretningen af ​​18F-FDG i PET-billeddannelse er udviklingen af ​​nye målrettede nuklearmedicinske molekylære prober af betydelig akademisk værdi og klinisk betydning, især ved overvågning af de terapeutiske virkninger af det CD38-målrettede nanobody NB381, som tilbyder unikke fordele . Dette projekt bruger en nanobody med høj affinitet for CD38 som målretningsdel for det radiofarmaceutiske middel, og udforsker den diagnostiske effektivitet af 68Ga-NB381 hos patienter med MM, der udviser høj CD38-ekspression. Dette giver ikke kun et grundlag for den tidlige diagnose af MM, men giver også mulighed for formulering af effektive præcisionsbehandlingsstrategier baseret på CD38-ekspressionsprofilen hos MM-patienter.

68Ga-NB381, en ny CD38-målrettet molekylær probe mærket med 68Ga, kan bruges til diagnosticering og forskning af forskellige maligniteter, der udtrykker høje niveauer af CD38, inklusive MM. Proben er konjugeret med 68Ga3+ ved hjælp af TOHP som en bifunktionel chelator, med en simpel mærkningsproces, der ikke kræver oprensning, der tilbyder høj in-vivo-stabilitet og betydelig radioaktiv akkumulering i tumorsteder i musemodeller, hvilket resulterer i overlegne billeddannelsesresultater. Dette projekt vil fuldføre automatiseringen af ​​68Ga-NB381-mærkningsprocessen og udføre kvalitetskontrolundersøgelser af den resulterende radiofarmaceutiske injektionsopløsning, etablere kvalitetsstandarder for denne nye PET-sonde og lægge grundlaget for dens kliniske oversættelse i Kina. Projektet sigter mod at levere 68Ga-NB381 PET/CT-billeddannelsesundersøgelser for at understøtte den tidlige diagnose af CD38 højekspressionsmaligniteter, formulering af behandlingsplaner og vurdering af terapeutisk effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lei Kang, MD
        • Ledende efterforsker:
          • TIANYAO Wang, PhD
        • Underforsker:
          • Yongkang Qiu, Master
        • Underforsker:
          • Zhenghao Tong, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der er mistænkt for myelomatose, og som er planlagt til at gennemgå knoglemarvsaspiration eller vævsbiopsi inden for de næste 3 måneder; i alderen mellem 18 og 80 år; deltagere skal fuldt ud forstå og frivilligt deltage i denne undersøgelse og underskrive en informeret samtykkeformular; skal selvstændigt kunne overholde undersøgelsesprocedurerne.
  • Bekræftede symptomatiske myelomatosepatienter; alderen over 18 år; deltagere skal fuldt ud forstå og frivilligt deltage i denne undersøgelse og underskrive en informeret samtykkeformular; skal selvstændigt kunne overholde undersøgelsesprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid kvinde
  • Personer, der ikke kan forstå undersøgelsesprocessen eller ikke er i stand til at samarbejde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Head-to-head PET-billeddannelsessammenligning mellem 18F-FDG og 68Ga-NB381 til MM-diagnose
  1. 68Ga-NB381 PET/CT-undersøgelse: Patienten vil blive injiceret intravenøst ​​med forberedt og kvalitetskontrolleret 68Ga-NB381 (0,05-0,1 mCi/kg). To timer efter injektion vil en helkropsscanning blive udført ved hjælp af Shanghai United Imaging uMI 780 PET/CT, der dækker fra toppen af ​​hovedet til midten af ​​låret. Hvis ubestemte læsioner identificeres ved rutinemæssig billeddannelse, vil forsinket billeddannelse blive udført for yderligere evaluering. Patienten skal ligge i liggende stilling og trække vejret roligt. Data vil blive rekonstrueret ved hjælp af OSEM-metoden for at opnå koronale, sagittale og tværgående PET- og PET/CT-fusionerede billeder.
  2. 18F-FDG PET/CT-undersøgelse: Patienter skal faste i mere end 6 timer før undersøgelsen. 18F-FDG (0,05-0,1 mCi/kg) vil blive administreret intravenøst ​​og en time senere. Samme krav som nævnt ovenfor.
Medicin: 68Ga-NB381

Lei Kang fra Peking University First Hospital og Bing Jias team fra School of Basic Medical Sciences ved Peking University har udviklet en målrettet CD38 nanobody-sekvens ved hjælp af genteknologi. De har optimeret dens struktur, funktionaliseret den med mærkning og udført billeddannelse og andre evalueringer, hvilket i sidste ende har produceret det CD38-målrettede nuklearmedicinske lille molekyle diagnostiske og terapeutiske middel-68Ga-mærket nanobody NB381. Kvalitetskontrollen efter mærkning af lægemidlet opfylder kravene til kliniske forsøg med en radiokemisk renhed (PCR) på mere end 98 % og in vitro-stabilitet på ikke mindre end 90 %.

Foreløbige PET-billeddannelsesresultater af 68Ga-NB381 indikerer, at nanokroppen primært er koncentreret i nyrerne, blæren og MM.1S og Ramos eller H929 tumorer (CD38+). Derudover hæmmer det kolde antistof NB381 signifikant optagelsen af ​​68Ga-NB381 i tumorer, hvilket bekræfter den høje specificitet af denne nanobodys binding til CD38-proteinet.

Andre navne:
  • 18F-FDG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Specificitet og bindingseffektivitet af 68Ga-NB381 i CD38 positive tumorer
Tidsramme: For en enkelt patient vil billeddannelse og analyse blive udført inden for 24 timer efter injektion; opfølgende vurderinger for stabilitet og biodistribution vil blive udført 1 uge efter injektion.
Evaluer specificiteten og bindingseffektiviteten af ​​68Ga-mærket NB381 nanobody i målretning mod CD38-positive tumorer ved hjælp af PET-billeddannelse. Foranstaltningen indebærer at sammenligne optagelsen af ​​68Ga-NB381 i CD38-positive tumorer med ikke-målområder og vurdere evnen af ​​koldt antistof NB381 til at hæmme denne optagelse, hvilket bekræfter den høje specificitet af nanostoffet for CD38-protein.
For en enkelt patient vil billeddannelse og analyse blive udført inden for 24 timer efter injektion; opfølgende vurderinger for stabilitet og biodistribution vil blive udført 1 uge efter injektion.
Baseline Patologiske Karakteristika: Histopatologi, Flowcytometri og Immunhistokemi
Tidsramme: Baseline (inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesinterventionen)
Baseline patologiske knoglemarvsundersøgelser vil blive udført, inklusive: (1) histopatologisk vurdering af plasmaccelleinfiltration; (2) flowcytometri til kvantificering af andelen af maligne plasmaceller og CD38-positive celler; og (3) immunohistokemisk profilering for relevante markører (f.eks. CD138, κ/λ letkæde-restriktion). Resultaterne vil blive sammenfattet deskriptivt til baseline sygdomskarakterisering.
Baseline (inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesinterventionen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baseline Karakterisering af Sygdommen: Internationalt Stadieinddelingssystem (ISS) Stadie og Immunofikseringselektroforese (IFE) Type
Tidsramme: Baseline (inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesinterventionen)
Baseline sygdomskarakteristika for indskrevne deltagere vil blive dokumenteret, herunder: (1) International Staging System (ISS) stadium (I, II eller III), bestemt af serum β2-mikroglobulin og albumin-niveauer ifølge International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier; og (2) Immunofixation elektroforese (IFE) type, der identificerer den monoklonale protein isotype (f.eks., IgG κ, IgG λ, IgA κ, IgA λ, IgD, kun fri let kæde eller ikke-sekretorisk sygdom). Disse baseline stratificeringsfaktorer vil blive opsummeret deskriptivt og kan bruges til forhåndsspecificerede undergruppeeksaminer for at evaluere behandlingseffektens konsistens på tværs af sygdomsrisikoprofiler.
Baseline (inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesinterventionen)
Baseline Laboratorieundersøgelser: Hematologi, Klinisk Kemi og Myelom-specifikke Biomarkører
Tidsramme: Baseline (inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesinterventionen)
Baseline laboratorieparametre vil blive indsamlet, herunder komplet blodtælling, klinisk kemi (nyre-/leverfunktion, elektrolytter, LDH), serumimmunglobuliner, serum- og urin-M-protein-kvantificering, serum frie lette kæder med κ/λ-forhold og urin immunfikseringselektroforese. Resultaterne vil blive opsummeret deskriptivt og kan bruges til baseline-karakterisering og undergruppeeksperimenter.
Baseline (inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesinterventionen)
Vurdering af behandlingsrespons i henhold til IMWG-kriterier
Tidsramme: Slutningen af cyklus 2 (ca. 2 måneder efter første dosis) og slutningen af cyklus 4 (ca. 4 måneder efter første dosis)
Behandlingsrespons vil blive evalueret i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) konsensuskriterier, der kategoriserer sygdomsstatus som stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god partiel respons (VGPR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD). Resultaterne vil blive brugt til at vurdere foreløbig antikancereffektivitet.
Slutningen af cyklus 2 (ca. 2 måneder efter første dosis) og slutningen af cyklus 4 (ca. 4 måneder efter første dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking University First Hospital

Efterforskere

  • Studieleder: Lei Kang, MD, Peking University First Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
  • Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
  • Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
  • Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2024

Først opslået (Faktiske)

26. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PekingUFH-MM-NB381

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Alle sagsdata anonymiseres før dataanalyse; alle sagsakter og billeddata gemmes i en specialiseret database, som kun hovedefterforskeren har tilladelse til at få adgang til og læse; alle forskere må ikke videregive oplysninger om nogen patient.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med 68Ga-NB381

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner