多発性骨髄腫における 68Ga-NB381 の PET 画像研究
多発性骨髄腫における 68Ga-NB381 プローブの臨床 PET 画像評価
多発性骨髄腫（MM）は主に高齢者に罹患し、しばしば潜行性で発症し、発生率は上昇しています。 現在の診断方法は主に侵襲的骨髄生検に依存しており、生検部位が不適切に選択されると偽陰性の結果が生じる可能性があります。 CD38 は MM の悪性形質細胞の表面で著しく過剰発現しており、この疾患の特徴的な腫瘍バイオマーカーとなっています。
従来の PET イメージング試薬の特異性と感度の限界に対処するこのプロジェクトは、高い親和性を持ち CD38 を標的とする新しいタイプのナノボディ PET/CT イメージング プローブ、68Ga-NB381 の開発に専念しています。 このプローブは当施設の知的財産であり、早期MM診断の精度と特異性を高めることを目的としています。 臨床評価に関して、このプロジェクトは、症例の選択、ベースライン情報の収集、高精度画像処理、専門家レベルの画像読影、追跡調査を含む包括的な評価プロセスを実施し、従来の18F-FDG画像処理と直接比較して徹底的に比較します。 68Ga-NB381 の特異性と安全性を検証します。 これにより、中国におけるこの放射性医薬品の臨床応用の基礎が築かれました。 さらに、このプロジェクトは、CD38の発現レベルに基づいて、より効果的で精密な治療計画を策定することに貢献し、同じくCD38を標的とする薬剤であるダラツムマブの治療効果をモニタリングするための証拠を提供する。 これにより、このプロジェクトは学術的価値と臨床的重要性が大きくなり、個別化された治療戦略の開発が促進されます。
調査の概要
詳細な説明
多発性骨髄腫 (MM) は一般的に高齢者に発生しますが、進行した段階に達するまで検出されないことがよくあります。 中国では人口の高齢化に伴い、MMの発生率が増加しており、現在では急性白血病の発生率を上回っています。 臨床的に、MM は骨破壊を特徴とし、特異性がありません。診断は主にクローン形質細胞の増加を検出する骨髄生検に依存しますが、生検は侵襲的であり、生検部位が不適切に選択されると偽陰性の結果が生じる可能性があります。 CD38 は MM の悪性形質細胞の表面で著しく過剰発現しており、MM の特徴的な腫瘍バイオマーカーとなっています。
中国では悪性腫瘍の発生率が増加し続けており、放射性医薬品の臨床需要も増加しています。 PET イメージングにおける 18F-FDG の標的化の限界に対処するため、新しい標的核医学分子プローブの開発は、特に独特の利点を提供する CD38 標的ナノボディ NB381 の治療効果のモニタリングにおいて、学術的価値が高く、臨床的に重要です。 。 このプロジェクトでは、CD38 に対して高い親和性を持つナノボディを放射性医薬品の標的部分として使用し、高 CD38 発現を示す MM 患者における 68Ga-NB381 の診断効率を調査します。 これは、MM の早期診断の基礎を提供するだけでなく、MM 患者における CD38 発現プロファイルに基づいた効果的な正確な治療戦略の策定を可能にします。
68Ga-NB381 は、68Ga で標識された新しい CD38 標的分子プローブであり、MM を含む高レベルの CD38 を発現するさまざまな悪性腫瘍の診断と研究に使用できます。 このプローブは、二官能性キレート剤として TOHP を使用して 68Ga3+ と結合されており、精製を必要としない簡単な標識プロセスにより、高い in vivo 安定性とマウス モデルの腫瘍部位への顕著な放射性蓄積を実現し、優れた画像結果をもたらします。 このプロジェクトは、68Ga-NB381標識プロセスの自動化を完了し、得られた放射性医薬品注入溶液の品質管理研究を実施して、この新しいPETプローブの品質基準を確立し、中国での臨床応用の基礎を築く予定です。 このプロジェクトは、CD38 高発現悪性腫瘍の早期診断、治療計画の策定、治療効果の評価をサポートする 68Ga-NB381 PET/CT 画像研究を提供することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：TIANYAO Wang, PhD
- 電話番号：+8613439014669
- メール：tianyao.wang@pkufh.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lei Kang, MD
- 電話番号：+8613811486428
- メール：kanglei@bjmu.edu.cn
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100000
- 募集
- Peking University First Hospital
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コンタクト：
- Ronghui Yu, Master
- 電話番号：+8613466379791
- メール：kyc@bjmu.edu.cn
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主任研究者：
- Lei Kang, MD
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主任研究者：
- TIANYAO Wang, PhD
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副調査官：
- Yongkang Qiu, Master
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副調査官：
- Zhenghao Tong, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 多発性骨髄腫の疑いがあり、今後3か月以内に骨髄穿刺または組織生検を受ける予定の患者。 18歳から80歳まで。参加者はこの研究を十分に理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。独立して試験手順に従うことができなければなりません。
- 症状のある多発性骨髄腫患者が確認された。 18歳以上。参加者はこの研究を十分に理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。独立して試験手順に従うことができなければなりません。
除外基準:
- 妊娠中の女性
- 試験内容を理解できない方、または試験に協力できない方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MM 診断における 18F-FDG と 68Ga-NB381 の Head to Head PET イメージングの比較
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北京大学第一病院の Lei Kang 氏と北京大学基礎医科学部の Bing Jia 氏のチームは、遺伝子工学技術を使用して、標的となる CD38 ナノボディ配列を開発しました。 彼らはその構造の最適化、標識による機能化、イメージングなどの評価を実施し、最終的にCD38を標的とした核医学用小分子診断・治療薬である68Ga標識ナノボディNB381を作製した。 医薬品の標識後の品質管理は、98% 以上の放射化学純度 (PCR) と 90% 以上の in vitro 安定性で臨床試験の要件を満たしています。 68Ga-NB381の予備的なPETイメージング結果は、ナノボディが主に腎臓、膀胱、MM.1SおよびRamosまたはH929腫瘍（CD38+）に集中していることを示しています。 さらに、コールド抗体 NB381 は腫瘍における 68Ga-NB381 の取り込みを有意に阻害し、このナノボディの CD38 タンパク質への結合の高い特異性を裏付けています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD38 陽性腫瘍における 68Ga-NB381 の特異性と結合効率
時間枠：1 人の患者の場合、注射後 24 時間以内に画像化と分析が行われます。安定性と生体内分布についての追跡評価は、注射の 1 週間後に実施されます。
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PET イメージングを使用して、CD38 陽性腫瘍の標的化における 68Ga 標識 NB381 ナノボディの特異性と結合効率を評価します。
この測定には、CD38 陽性腫瘍における 68Ga-NB381 の取り込みを非標的領域と比較し、コールド抗体 NB381 がこの取り込みを阻害する能力を評価することが含まれ、これにより CD38 タンパク質に対するナノボディの高い特異性が確認されます。
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1 人の患者の場合、注射後 24 時間以内に画像化と分析が行われます。安定性と生体内分布についての追跡評価は、注射の 1 週間後に実施されます。
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ベースライン病理学的特徴：組織病理学、フローサイトメトリー、免疫組織化学
時間枠：ベースライン（研究介入の初回投与の28日以内）
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ベースラインの骨髄病理学的評価が実施されます。内容は以下の通りです：(1) 形質細胞浸潤の組織病理学的評価、(2) 悪性形質細胞およびCD38陽性細胞の割合を定量するフローサイトメトリー、(3) 関連マーカー（例：CD138、κ/λ軽鎖制限）の免疫組織化学的プロファイリング。
結果はベースライン疾患の特徴付けのために記述的に要約されます。
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ベースライン（研究介入の初回投与の28日以内）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン疾患特性：国際病期分類（ISS）ステージおよび免疫固定電気泳動（IFE）タイプ
時間枠：ベースライン（研究介入の初回投与前28日以内）
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登録参加者のベースライン疾患特性は、以下の項目を含めて文書化されます：（1）国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）基準に基づく血清β2-マイクログロブリンおよびアルブミン値により決定される国際病期分類（ISS）ステージ（I、II、またはIII）；（2）モノクローナルタンパク質アイソタイプ（例：IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ、IgD、フリーライトチェーンのみ、または非分泌型疾患）を特定する免疫固定電気泳動（IFE）タイプ。
これらのベースライン層別化因子は記述的に要約され、事前に指定されたサブグループ解析に使用される可能性があり、疾患リスクプロファイル全体での治療効果の一貫性を評価します。
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ベースライン（研究介入の初回投与前28日以内）
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ベースライン検査評価：血液学、臨床化学、および骨髄腫特異的バイオマーカー
時間枠：ベースライン（研究介入の初回投与前28日以内）
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ベースラインの検査パラメータは、全血球計算、臨床化学検査（腎機能／肝機能、電解質、LDH）、血清免疫グロブリン、血清および尿中M蛋白定量、血清遊離軽鎖（κ／λ比）、尿免疫固定電気泳動を含めて収集されます。
結果は記述的に要約され、ベースライン特性およびサブグループ解析に使用される場合があります。
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ベースライン（研究介入の初回投与前28日以内）
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IMWG基準による治療反応評価
時間枠：サイクル2終了時（初回投与後約2ヶ月）およびサイクル4終了時（初回投与後約4ヶ月）
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治療効果は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）のコンセンサス基準に従って評価され、疾患状態を厳格な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、または進行性疾患（PD）に分類します。
結果は、予備的な抗腫瘍効果を評価するために使用されます。
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サイクル2終了時（初回投与後約2ヶ月）およびサイクル4終了時（初回投与後約4ヶ月）
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Lei Kang, MD、Peking University First Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
- Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PekingUFH-MM-NB381
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
68Ga-NB381の臨床試験
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Peking Union Medical College Hospital募集
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Peking University Cancer Hospital & InstitutePeking University Health Science Center募集
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First Affiliated Hospital of Fujian Medical University募集
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPentixapharm AG募集多発性骨髄腫 | 非ホジキンリンパ腫 | エルドハイム・チェスター病 | 労災ドルフマン病 | 組織球性新生物アメリカ
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Yusuf MendaNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Holden Comprehensive Cancer...積極的、募集していない
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Xijing Hospitalまだ募集していません健康ボランティア | 黒色腫 (皮膚がん) | PET/CT
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Peking Union Medical College Hospital募集