Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PET-avbildningsstudie av 68Ga-NB381 i multippelt myelom

13. april 2026 oppdatert av: Peking University First Hospital

Klinisk PET-bildeevaluering av 68Ga-NB381-sonde ved multippelt myelom

Multippelt myelom (MM) rammer hovedsakelig eldre, og viser seg ofte snikende og med økende forekomst. Nåværende diagnostiske metoder er primært avhengige av invasive benmargsbiopsier, noe som kan føre til falske negative resultater hvis biopsistedet er feil valgt. CD38 er betydelig overuttrykt på overflaten av ondartede plasmaceller i MM, noe som gjør det til en karakteristisk tumorbiomarkør for denne sykdommen.

Dette prosjektet adresserer begrensningene i spesifisitet og sensitivitet til tradisjonelle PET-bildemidler, og er dedikert til å utvikle en ny type nanobody PET/CT-bildeprobe, 68Ga-NB381, som har høy affinitet og målretter mot CD38. Denne sonden, som er en intellektuell eiendom til vår institusjon, har som mål å forbedre nøyaktigheten og spesifisiteten til tidlig MM-diagnose. Når det gjelder klinisk evaluering, vil prosjektet implementere en omfattende vurderingsprosess, inkludert casevalg, innsamling av baseline-informasjon, høypresisjonsavbildning, bildetolking på ekspertnivå og oppfølgingsstudier, som sammenligner direkte med tradisjonell 18F-FDG-avbildning for grundig verifiser spesifisiteten og sikkerheten til 68Ga-NB381. Dette legger grunnlaget for den kliniske oversettelsen av dette radiofarmaka i Kina. Videre bidrar prosjektet til å formulere mer effektive presisjonsbehandlingsplaner basert på CD38-ekspresjonsnivåer og gir bevis for å overvåke de terapeutiske effektene av daratumumab, et medikament som også er rettet mot CD38. Dette gjør prosjektet av betydelig akademisk verdi og klinisk betydning, og fremmer dermed utviklingen av personlige behandlingsstrategier.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multippelt myelom (MM) forekommer ofte hos eldre og forblir ofte uoppdaget til det når et avansert stadium. Med den aldrende befolkningen i Kina øker forekomsten av MM, og overgår nå forekomsten av akutt leukemi. Klinisk er MM preget av beinødeleggelse og mangler spesifisitet; diagnose er først og fremst avhengig av benmargsbiopsier som oppdager en økning i klonale plasmaceller, som er invasive og kan gi falske negative resultater hvis biopsistedet er feil valgt. CD38 er betydelig overuttrykt på overflaten av ondartede plasmaceller i MM, noe som gjør det til en karakteristisk tumorbiomarkør for MM.

Ettersom forekomsten av ondartede svulster i Kina fortsetter å øke, øker også den kliniske etterspørselen etter radiofarmaka. For å adressere begrensningene i målrettingen av 18F-FDG i PET-avbildning, er utviklingen av nye målrettede nukleærmedisinske molekylære prober av betydelig akademisk verdi og klinisk betydning, spesielt ved overvåking av de terapeutiske effektene av CD38-målrettet nanobody NB381, som gir unike fordeler . Dette prosjektet bruker en nanobody med høy affinitet for CD38 som målrettingsdel for radiofarmaka, og utforsker den diagnostiske effektiviteten til 68Ga-NB381 hos pasienter med MM som viser høy CD38-ekspresjon. Dette gir ikke bare et grunnlag for tidlig diagnose av MM, men muliggjør også formulering av effektive presisjonsbehandlingsstrategier basert på CD38-ekspresjonsprofilen hos MM-pasienter.

68Ga-NB381, en ny CD38-målrettet molekylær sonde merket med 68Ga, kan brukes til diagnostisering og forskning av ulike maligniteter som uttrykker høye nivåer av CD38, inkludert MM. Proben er konjugert med 68Ga3+ ved å bruke TOHP som en bifunksjonell chelator, med en enkel merkeprosess som ikke krever rensing, og tilbyr høy in vivo-stabilitet og betydelig radioaktiv akkumulering i tumorsteder i musemodeller, noe som resulterer i overlegne bilderesultater. Dette prosjektet vil fullføre automatiseringen av 68Ga-NB381-merkingsprosessen og gjennomføre kvalitetskontrollstudier på den resulterende radiofarmasøytiske injeksjonsløsningen, etablere kvalitetsstandarder for denne nye PET-sonden og legge grunnlaget for dens kliniske oversettelse i Kina. Prosjektet tar sikte på å gi 68Ga-NB381 PET/CT-avbildningsstudier for å støtte tidlig diagnose av CD38 høyekspresjonsmaligniteter, utforming av behandlingsplaner og vurdering av terapeutisk effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
        • Rekruttering
        • Peking University First Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lei Kang, MD
        • Hovedetterforsker:
          • TIANYAO Wang, PhD
        • Underetterforsker:
          • Yongkang Qiu, Master
        • Underetterforsker:
          • Zhenghao Tong, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter mistenkt for myelomatose som er planlagt å gjennomgå benmargsaspirasjon eller vevsbiopsi innen de neste 3 månedene; i alderen 18 til 80 år; deltakere må fullt ut forstå og frivillig delta i denne studien, og signere et informert samtykkeskjema; må selvstendig kunne følge eksamensprosedyrene.
  • Bekreftede symptomatiske myelomatosepasienter; alderen over 18 år; deltakere må fullt ut forstå og frivillig delta i denne studien, og signere et informert samtykkeskjema; må selvstendig kunne følge eksamensprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner
  • Personer som ikke kan forstå eksamensprosessen eller ikke kan samarbeide.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Head-to-head PET-bildesammenligning mellom 18F-FDG og 68Ga-NB381 for MM-diagnose
  1. 68Ga-NB381 PET/CT-undersøkelse: Pasienten vil bli injisert intravenøst ​​med klargjort og kvalitetskontrollert 68Ga-NB381 (0,05-0,1 mCi/kg). To timer etter injeksjon vil en helkroppsskanning bli utført med Shanghai United Imaging uMI 780 PET/CT, som dekker fra toppen av hodet til midten av låret. Hvis ubestemte lesjoner blir identifisert ved rutinemessig bildebehandling, vil forsinket avbildning bli utført for videre evaluering. Pasienten skal ligge i ryggleie og puste rolig. Data vil bli rekonstruert ved hjelp av OSEM-metoden for å oppnå koronale, sagittale og tverrgående PET- og PET/CT-sammensmeltede bilder.
  2. 18F-FDG PET/CT-undersøkelse: Pasienter må faste i mer enn 6 timer før undersøkelsen. 18F-FDG (0,05-0,1 mCi/kg) vil bli administrert intravenøst, og en time senere. Samme krav som nevnt ovenfor.
Legemiddel: 68Ga-NB381

Lei Kang fra Peking University First Hospital og Bing Jias team fra School of Basic Medical Sciences ved Peking University har utviklet en målrettet CD38 nanobody-sekvens ved bruk av genteknologi. De har optimalisert strukturen, funksjonalisert den med merking og utført bildebehandling og andre evalueringer, og til slutt produsert det CD38-målrettede nukleærmedisinske små molekylet diagnostiske og terapeutiske middelet-68Ga-merket nanobody NB381. Kvalitetskontrollen etter merking av stoffet oppfyller kravene til kliniske utprøvinger med en radiokjemisk renhet (PCR) større enn 98 % og in vitro-stabilitet ikke mindre enn 90 %.

Foreløpige PET-bilderesultater av 68Ga-NB381 indikerer at nanokroppen primært er konsentrert i nyrene, blæren og MM.1S og Ramos eller H929 svulster (CD38+). I tillegg hemmer det kalde antistoffet NB381 betydelig opptaket av 68Ga-NB381 i svulster, noe som bekrefter den høye spesifisiteten til denne nanokroppens binding til CD38-proteinet.

Andre navn:
  • 18F-FDG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spesifisitet og bindingseffektivitet for 68Ga-NB381 i CD38-positive svulster
Tidsramme: For en enkelt pasient vil avbildning og analyse bli utført innen 24 timer etter injeksjon; oppfølgingsvurderinger for stabilitet og biodistribusjon vil bli utført 1 uke etter injeksjon.
Evaluer spesifisiteten og bindingseffektiviteten til 68Ga-merket NB381 nanobody i målretting mot CD38-positive svulster ved bruk av PET-avbildning. Tiltaket innebærer å sammenligne opptak av 68Ga-NB381 i CD38-positive svulster med ikke-målområder og vurdere evnen til kaldt antistoff NB381 har til å hemme dette opptaket, og dermed bekrefte den høye spesifisiteten til nanokroppen for CD38-protein.
For en enkelt pasient vil avbildning og analyse bli utført innen 24 timer etter injeksjon; oppfølgingsvurderinger for stabilitet og biodistribusjon vil bli utført 1 uke etter injeksjon.
Basislinje Patologiske Karakteristika: Histopatologi, Flytsytometri og Immunhistokjemi
Tidsramme: Baseline (innen 28 dager før første dose av studiemedikament)
Grunnlinjeundersøkelser av beinmarg vil bli utført, inkludert: (1) histopatologisk vurdering av plasmacelleinfiltrasjon; (2) flowcytometri for å kvantifisere andelen maligne plasmaceller og CD38-positive celler; og (3) immunohistokjemisk profilering for relevante markører (f.eks. CD138, κ/λ lettkjedebegrensning). Resultatene vil bli oppsummert deskriptivt for grunnlinjebeskrivelse av sykdommen.
Baseline (innen 28 dager før første dose av studiemedikament)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grunnlinjesykdomskarakterisering: Internasjonal stadieringssystem (ISS)-stadium og immunofikseringselektroforese (IFE)-type
Tidsramme: Utgangspunkt (innen 28 dager før første dose av studiemiddelet)
Baseline sykdomskarakteristika for inkluderte deltakere vil bli dokumentert, inkludert: (1) International Staging System (ISS) stadium (I, II eller III), bestemt av serum β2-mikroglobulin og albumin-nivåer i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier; og (2) Immunofiksering elektroforese (IFE) type som identifiserer den monoklonale protein-isotypen (f.eks., IgG κ, IgG λ, IgA κ, IgA λ, IgD, kun fri lettkjede, eller ikke-sekreterende sykdom). Disse baseline stratifiseringsfaktorene vil bli oppsummert deskriptivt og kan brukes for forhåndsspesifiserte undergruppanalyser for å evaluere behandlingseffektkonsistens på tvers av sykdomsrisikoprofiler.
Utgangspunkt (innen 28 dager før første dose av studiemiddelet)
Grunnlinjelaboratorieundersøkelser: Hematologi, klinisk kjemi og myelomspesifikke biomarkører
Tidsramme: Baseline (innen 28 dager før første dose av studiemedikament)
Baseline laboratorieparametere vil bli samlet inn, inkludert fullstendig blodprøve, klinisk kjemi (nyre-/leverfunksjon, elektrolytter, LDH), serumimmunglobuliner, serum- og urin-M-protein kvantifisering, serum frie lettkjeder med κ/λ-forhold, og urin immunfikseringselektroforese. Resultatene vil bli oppsummert beskrivende og kan brukes til baseline-karakterisering og undergruppanalyser.
Baseline (innen 28 dager før første dose av studiemedikament)
Vurdering av behandlingsrespons etter IMWG-kriterier
Tidsramme: Slutt på syklus 2 (omtrent 2 måneder etter første dose) og slutt på syklus 4 (omtrent 4 måneder etter første dose)
Behandlingsrespons vil bli evaluert i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) konsensuskriterier, som kategoriserer sykdomstilstand som stringent komplett respons (sCR), komplett respons (CR), svært god partiell respons (VGPR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD). Resultatene vil bli brukt til å vurdere foreløpig antitumor effekt.
Slutt på syklus 2 (omtrent 2 måneder etter første dose) og slutt på syklus 4 (omtrent 4 måneder etter første dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University First Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: Lei Kang, MD, Peking University First Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
  • Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
  • Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
  • Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2024

Primær fullføring (Faktiske)

3. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2026

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PekingUFH-MM-NB381

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Alle saksdata anonymiseres før dataanalyse; alle saksfiler og bildedata er lagret i en spesialisert database, som bare hovedetterforskeren er autorisert til å få tilgang til og lese; alle forskere skal ikke gi opplysninger om noen pasient.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på 68Ga-NB381

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere