- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06385652
PET-beeldvormingsonderzoek van 68Ga-NB381 bij multipel myeloom
Klinische PET-beeldvormingsevaluatie van 68Ga-NB381-sonde bij multipel myeloom
Multipel myeloom (MM) treft vooral ouderen en presenteert zich vaak verraderlijk en met een stijgende incidentie. De huidige diagnostische methoden zijn voornamelijk gebaseerd op invasieve beenmergbiopten, wat kan leiden tot vals-negatieve resultaten als de biopsieplaats verkeerd wordt gekozen. CD38 komt in significante mate tot overexpressie op het oppervlak van kwaadaardige plasmacellen in MM, waardoor het een karakteristieke tumorbiomarker voor deze ziekte is.
Dit project richt zich op de beperkingen in specificiteit en gevoeligheid van traditionele PET-beeldvormingsmiddelen en richt zich op de ontwikkeling van een nieuw type PET/CT-beeldvormingssonde met nanobody, 68Ga-NB381, die een hoge affiniteit bezit en zich richt op CD38. Deze sonde, die intellectueel eigendom is van onze instelling, heeft tot doel de nauwkeurigheid en specificiteit van vroege MM-diagnose te verbeteren. Wat de klinische evaluatie betreft, zal het project een alomvattend beoordelingsproces implementeren, inclusief casusselectie, het verzamelen van basisinformatie, zeer nauwkeurige beeldvorming, beeldinterpretatie op expertniveau en vervolgstudies, waarbij rechtstreeks wordt vergeleken met traditionele 18F-FDG-beeldvorming om grondig te kunnen vergelijken verifieer de specificiteit en veiligheid van 68Ga-NB381. Dit legt de basis voor de klinische vertaling van dit radiofarmaceutische middel in China. Bovendien draagt het project bij aan het formuleren van effectievere precisiebehandelingsplannen op basis van CD38-expressieniveaus en levert het bewijs voor het monitoren van de therapeutische effecten van daratumumab, een medicijn dat zich ook op CD38 richt. Dit maakt het project van aanzienlijke academische waarde en klinisch belang, waardoor de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandelstrategieën wordt bevorderd.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Multipel myeloom (MM) komt vaak voor bij ouderen en blijft vaak onopgemerkt totdat het een vergevorderd stadium bereikt. Met de vergrijzing van de bevolking in China neemt de incidentie van MM toe en overtreft nu die van acute leukemie. Klinisch wordt MM gekenmerkt door botvernietiging en mist het specificiteit; De diagnose berust voornamelijk op beenmergbiopten die een toename van het aantal klonale plasmacellen detecteren, die invasief zijn en vals-negatieve resultaten kunnen opleveren als de biopsieplaats verkeerd wordt geselecteerd. CD38 komt significant tot overexpressie op het oppervlak van kwaadaardige plasmacellen in MM, waardoor het een karakteristieke tumorbiomarker voor MM is.
Naarmate de incidentie van kwaadaardige tumoren in China blijft toenemen, neemt ook de klinische vraag naar radiofarmaceutica toe. Om de beperkingen aan te pakken bij het targeten van 18F-FDG bij PET-beeldvorming, is de ontwikkeling van nieuwe gerichte moleculaire sondes in de nucleaire geneeskunde van aanzienlijke academische waarde en klinisch belang, met name bij het monitoren van de therapeutische effecten van het op CD38 gerichte nanobody NB381, dat unieke voordelen biedt. . Dit project maakt gebruik van een nanobody met hoge affiniteit voor CD38 als doelgroep voor het radiofarmaceutische middel, waarbij de diagnostische efficiëntie van 68Ga-NB381 wordt onderzocht bij patiënten met MM die een hoge CD38-expressie vertonen. Dit biedt niet alleen een basis voor de vroege diagnose van MM, maar maakt ook de formulering van effectieve precisiebehandelingsstrategieën mogelijk op basis van het CD38-expressieprofiel bij MM-patiënten.
68Ga-NB381, een nieuwe op CD38 gerichte moleculaire probe gelabeld met 68Ga, kan worden gebruikt voor de diagnose en onderzoek van verschillende kwaadaardige aandoeningen die hoge niveaus van CD38 tot expressie brengen, waaronder MM. De probe is geconjugeerd met 68Ga3+ met behulp van TOHP als een bifunctionele chelator, met een eenvoudig labelingproces dat geen zuivering vereist, en biedt hoge in vivo stabiliteit en significante radioactieve accumulatie op tumorplaatsen in muismodellen, resulterend in superieure beeldvormingsresultaten. Dit project zal de automatisering van het 68Ga-NB381-labelingproces voltooien en kwaliteitscontrolestudies uitvoeren op de resulterende radiofarmaceutische injectieoplossing, waardoor kwaliteitsnormen voor deze nieuwe PET-sonde worden vastgesteld en de basis wordt gelegd voor de klinische vertaling ervan in China. Het project heeft tot doel 68Ga-NB381 PET/CT-beeldvormingsstudies te leveren ter ondersteuning van de vroege diagnose van CD38-maligniteiten met hoge expressie, het formuleren van behandelplannen en de beoordeling van de therapeutische werkzaamheid.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: TIANYAO Wang, PhD
- Telefoonnummer: +8613439014669
- E-mail: tianyao.wang@pkufh.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Lei Kang, MD
- Telefoonnummer: +8613811486428
- E-mail: kanglei@bjmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100000
- Werving
- Peking University First Hospital
-
Contact:
- Ronghui Yu, Master
- Telefoonnummer: +8613466379791
- E-mail: kyc@bjmu.edu.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Lei Kang, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- TIANYAO Wang, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Yongkang Qiu, Master
-
Onderonderzoeker:
- Zhenghao Tong, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die verdacht worden van multipel myeloom en die binnen de komende drie maanden beenmergpunctie of weefselbiopsie zullen ondergaan; tussen 18 en 80 jaar oud; deelnemers moeten dit onderzoek volledig begrijpen en er vrijwillig aan deelnemen, en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen; moet zelfstandig de examenprocedures kunnen doorlopen.
- Bevestigde symptomatische patiënten met multipel myeloom; ouder dan 18 jaar; deelnemers moeten dit onderzoek volledig begrijpen en er vrijwillig aan deelnemen, en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen; moet zelfstandig de examenprocedures kunnen doorlopen.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
- Individuen die het onderzoeksproces niet begrijpen of niet kunnen samenwerken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Head-to-head PET-beeldvormingsvergelijking tussen 18F-FDG en 68Ga-NB381 voor MM-diagnose
|
Lei Kang van het Peking University First Hospital en het team van Bing Jia van de School of Basic Medical Sciences van de Universiteit van Peking hebben met behulp van genetische manipulatietechnologie een gerichte CD38-nanolichaamsequentie ontwikkeld. Ze hebben de structuur ervan geoptimaliseerd, gefunctionaliseerd met labeling en beeldvorming en andere evaluaties uitgevoerd, waardoor uiteindelijk het op CD38 gerichte, kleine molecuul diagnostische en therapeutische agent-68Ga-gelabelde nanobody NB381 voor de nucleaire geneeskunde werd geproduceerd. De kwaliteitscontrole na etikettering van het geneesmiddel voldoet aan de vereisten van klinische onderzoeken met een radiochemische zuiverheid (PCR) van meer dan 98% en in vitro stabiliteit van niet minder dan 90%. Voorlopige PET-beeldvormingsresultaten van 68Ga-NB381 geven aan dat het nanobody voornamelijk geconcentreerd is in de nieren, de blaas en MM.1S- en Ramos- of H929-tumoren (CD38+). Bovendien remt het koude antilichaam NB381 de opname van 68Ga-NB381 in tumoren aanzienlijk, wat de hoge specificiteit van de binding van dit nanolichaam aan het CD38-eiwit bevestigt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Specificiteit en bindingsefficiëntie van 68Ga-NB381 in CD38-positieve tumoren
Tijdsspanne: Voor een enkele patiënt zullen beeldvorming en analyse binnen 24 uur na injectie worden uitgevoerd; follow-upbeoordelingen voor stabiliteit en biodistributie zullen 1 week na injectie worden uitgevoerd.
|
Evalueer de specificiteit en bindingsefficiëntie van 68Ga-gelabeld NB381-nanobody bij het richten op CD38-positieve tumoren met behulp van PET-beeldvorming.
De maatregel omvat het vergelijken van de opname van 68Ga-NB381 in CD38-positieve tumoren met niet-doelwitgebieden en het beoordelen van het vermogen van koud antilichaam NB381 om deze opname te remmen, waardoor de hoge specificiteit van het nanobody voor CD38-eiwit wordt bevestigd.
|
Voor een enkele patiënt zullen beeldvorming en analyse binnen 24 uur na injectie worden uitgevoerd; follow-upbeoordelingen voor stabiliteit en biodistributie zullen 1 week na injectie worden uitgevoerd.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Lei Kang, MD, Peking University First Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
- Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Radiofarmaca
- Fluorodeoxyglucose F18
Andere studie-ID-nummers
- PekingUFH-MM-NB381
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Multipel myeloom
-
University of ArkansasVoltooidMEERDERE MYELOMAVerenigde Staten
-
PETHEMA FoundationGlaxoSmithKlineWervingTERUGVALLEN EN/OF REFRACTAIRE MEERDERE MYELOMASpanje
-
Mario BoccadoroActief, niet wervend
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAmgenVoltooidAML | MDS | CLL | ALLE | CML Chronic Phase, Accelerated Phase, or Blast Crisis | RELAPSED NON-HODGKIN'S OR HODGKIN'S LYMPHOMA | APLASTIC ANEMIA | MEERDERE MYELOMA | MYELOPROLIFERATIVE DISORDER (P Vera, CMML, ET)
Klinische onderzoeken op 68Ga-NB381
-
Peking Union Medical College HospitalWerving
-
Peking Union Medical College HospitalWerving
-
PentixaPharm GmbHBeëindigd
-
Yusuf MendaNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Holden Comprehensive...Actief, niet wervendNeuro-endocriene tumorenVerenigde Staten
-
Peking University Cancer Hospital & InstitutePeking University Health Science CenterWerving
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityVoltooid
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityVoltooidTumor Positron-emissietomografieChina
-
Peking Union Medical College HospitalWerving
-
Peking Union Medical College HospitalWerving
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityWerving