Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PET-beeldvormingsonderzoek van 68Ga-NB381 bij multipel myeloom

13 april 2026 bijgewerkt door: Peking University First Hospital

Klinische PET-beeldvormingsevaluatie van 68Ga-NB381-sonde bij multipel myeloom

Multipel myeloom (MM) treft vooral ouderen en presenteert zich vaak verraderlijk en met een stijgende incidentie. De huidige diagnostische methoden zijn voornamelijk gebaseerd op invasieve beenmergbiopten, wat kan leiden tot vals-negatieve resultaten als de biopsieplaats verkeerd wordt gekozen. CD38 komt in significante mate tot overexpressie op het oppervlak van kwaadaardige plasmacellen in MM, waardoor het een karakteristieke tumorbiomarker voor deze ziekte is.

Dit project richt zich op de beperkingen in specificiteit en gevoeligheid van traditionele PET-beeldvormingsmiddelen en richt zich op de ontwikkeling van een nieuw type PET/CT-beeldvormingssonde met nanobody, 68Ga-NB381, die een hoge affiniteit bezit en zich richt op CD38. Deze sonde, die intellectueel eigendom is van onze instelling, heeft tot doel de nauwkeurigheid en specificiteit van vroege MM-diagnose te verbeteren. Wat de klinische evaluatie betreft, zal het project een alomvattend beoordelingsproces implementeren, inclusief casusselectie, het verzamelen van basisinformatie, zeer nauwkeurige beeldvorming, beeldinterpretatie op expertniveau en vervolgstudies, waarbij rechtstreeks wordt vergeleken met traditionele 18F-FDG-beeldvorming om grondig te kunnen vergelijken verifieer de specificiteit en veiligheid van 68Ga-NB381. Dit legt de basis voor de klinische vertaling van dit radiofarmaceutische middel in China. Bovendien draagt ​​het project bij aan het formuleren van effectievere precisiebehandelingsplannen op basis van CD38-expressieniveaus en levert het bewijs voor het monitoren van de therapeutische effecten van daratumumab, een medicijn dat zich ook op CD38 richt. Dit maakt het project van aanzienlijke academische waarde en klinisch belang, waardoor de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandelstrategieën wordt bevorderd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multipel myeloom (MM) komt vaak voor bij ouderen en blijft vaak onopgemerkt totdat het een vergevorderd stadium bereikt. Met de vergrijzing van de bevolking in China neemt de incidentie van MM toe en overtreft nu die van acute leukemie. Klinisch wordt MM gekenmerkt door botvernietiging en mist het specificiteit; De diagnose berust voornamelijk op beenmergbiopten die een toename van het aantal klonale plasmacellen detecteren, die invasief zijn en vals-negatieve resultaten kunnen opleveren als de biopsieplaats verkeerd wordt geselecteerd. CD38 komt significant tot overexpressie op het oppervlak van kwaadaardige plasmacellen in MM, waardoor het een karakteristieke tumorbiomarker voor MM is.

Naarmate de incidentie van kwaadaardige tumoren in China blijft toenemen, neemt ook de klinische vraag naar radiofarmaceutica toe. Om de beperkingen aan te pakken bij het targeten van 18F-FDG bij PET-beeldvorming, is de ontwikkeling van nieuwe gerichte moleculaire sondes in de nucleaire geneeskunde van aanzienlijke academische waarde en klinisch belang, met name bij het monitoren van de therapeutische effecten van het op CD38 gerichte nanobody NB381, dat unieke voordelen biedt. . Dit project maakt gebruik van een nanobody met hoge affiniteit voor CD38 als doelgroep voor het radiofarmaceutische middel, waarbij de diagnostische efficiëntie van 68Ga-NB381 wordt onderzocht bij patiënten met MM die een hoge CD38-expressie vertonen. Dit biedt niet alleen een basis voor de vroege diagnose van MM, maar maakt ook de formulering van effectieve precisiebehandelingsstrategieën mogelijk op basis van het CD38-expressieprofiel bij MM-patiënten.

68Ga-NB381, een nieuwe op CD38 gerichte moleculaire probe gelabeld met 68Ga, kan worden gebruikt voor de diagnose en onderzoek van verschillende kwaadaardige aandoeningen die hoge niveaus van CD38 tot expressie brengen, waaronder MM. De probe is geconjugeerd met 68Ga3+ met behulp van TOHP als een bifunctionele chelator, met een eenvoudig labelingproces dat geen zuivering vereist, en biedt hoge in vivo stabiliteit en significante radioactieve accumulatie op tumorplaatsen in muismodellen, resulterend in superieure beeldvormingsresultaten. Dit project zal de automatisering van het 68Ga-NB381-labelingproces voltooien en kwaliteitscontrolestudies uitvoeren op de resulterende radiofarmaceutische injectieoplossing, waardoor kwaliteitsnormen voor deze nieuwe PET-sonde worden vastgesteld en de basis wordt gelegd voor de klinische vertaling ervan in China. Het project heeft tot doel 68Ga-NB381 PET/CT-beeldvormingsstudies te leveren ter ondersteuning van de vroege diagnose van CD38-maligniteiten met hoge expressie, het formuleren van behandelplannen en de beoordeling van de therapeutische werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
        • Werving
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
          • Ronghui Yu, Master
          • Telefoonnummer: +8613466379791
          • E-mail: kyc@bjmu.edu.cn
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lei Kang, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • TIANYAO Wang, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Yongkang Qiu, Master
        • Onderonderzoeker:
          • Zhenghao Tong, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die verdacht worden van multipel myeloom en die binnen de komende drie maanden beenmergpunctie of weefselbiopsie zullen ondergaan; tussen 18 en 80 jaar oud; deelnemers moeten dit onderzoek volledig begrijpen en er vrijwillig aan deelnemen, en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen; moet zelfstandig de examenprocedures kunnen doorlopen.
  • Bevestigde symptomatische patiënten met multipel myeloom; ouder dan 18 jaar; deelnemers moeten dit onderzoek volledig begrijpen en er vrijwillig aan deelnemen, en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen; moet zelfstandig de examenprocedures kunnen doorlopen.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouw
  • Individuen die het onderzoeksproces niet begrijpen of niet kunnen samenwerken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Head-to-head PET-beeldvormingsvergelijking tussen 18F-FDG en 68Ga-NB381 voor MM-diagnose
  1. 68Ga-NB381 PET/CT-onderzoek: De patiënt wordt intraveneus geïnjecteerd met geprepareerd en op kwaliteit gecontroleerd 68Ga-NB381 (0,05-0,1 mCi/kg). Twee uur na de injectie wordt een scan van het hele lichaam uitgevoerd met behulp van de Shanghai United Imaging uMI 780 PET/CT, van de bovenkant van het hoofd tot het midden van de dij. Als bij routinematige beeldvorming onbepaalde laesies worden geïdentificeerd, zal een vertraagde beeldvorming worden uitgevoerd voor verdere evaluatie. De patiënt moet in rugligging liggen en rustig ademen. Gegevens zullen worden gereconstrueerd met behulp van de OSEM-methode om coronale, sagittale en transversale PET- en PET/CT-gefuseerde beelden te verkrijgen.
  2. 18F-FDG PET/CT-onderzoek: Patiënten moeten vóór het onderzoek meer dan 6 uur nuchter zijn. 18F-FDG (0,05-0,1 mCi/kg) wordt intraveneus toegediend, en één uur later. Dezelfde eis als hierboven vermeld.

Lei Kang van het Peking University First Hospital en het team van Bing Jia van de School of Basic Medical Sciences van de Universiteit van Peking hebben met behulp van genetische manipulatietechnologie een gerichte CD38-nanolichaamsequentie ontwikkeld. Ze hebben de structuur ervan geoptimaliseerd, gefunctionaliseerd met labeling en beeldvorming en andere evaluaties uitgevoerd, waardoor uiteindelijk het op CD38 gerichte, kleine molecuul diagnostische en therapeutische agent-68Ga-gelabelde nanobody NB381 voor de nucleaire geneeskunde werd geproduceerd. De kwaliteitscontrole na etikettering van het geneesmiddel voldoet aan de vereisten van klinische onderzoeken met een radiochemische zuiverheid (PCR) van meer dan 98% en in vitro stabiliteit van niet minder dan 90%.

Voorlopige PET-beeldvormingsresultaten van 68Ga-NB381 geven aan dat het nanobody voornamelijk geconcentreerd is in de nieren, de blaas en MM.1S- en Ramos- of H929-tumoren (CD38+). Bovendien remt het koude antilichaam NB381 de opname van 68Ga-NB381 in tumoren aanzienlijk, wat de hoge specificiteit van de binding van dit nanolichaam aan het CD38-eiwit bevestigt.

Andere namen:
  • 18F-FDG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Specificiteit en bindingsefficiëntie van 68Ga-NB381 in CD38-positieve tumoren
Tijdsspanne: Voor een enkele patiënt zullen beeldvorming en analyse binnen 24 uur na injectie worden uitgevoerd; follow-upbeoordelingen voor stabiliteit en biodistributie zullen 1 week na injectie worden uitgevoerd.
Evalueer de specificiteit en bindingsefficiëntie van 68Ga-gelabeld NB381-nanobody bij het richten op CD38-positieve tumoren met behulp van PET-beeldvorming. De maatregel omvat het vergelijken van de opname van 68Ga-NB381 in CD38-positieve tumoren met niet-doelwitgebieden en het beoordelen van het vermogen van koud antilichaam NB381 om deze opname te remmen, waardoor de hoge specificiteit van het nanobody voor CD38-eiwit wordt bevestigd.
Voor een enkele patiënt zullen beeldvorming en analyse binnen 24 uur na injectie worden uitgevoerd; follow-upbeoordelingen voor stabiliteit en biodistributie zullen 1 week na injectie worden uitgevoerd.
Baseline Pathologische Kenmerken: Histopathologie, Flowcytometrie en Immunohistochemie
Tijdsspanne: Baseline (binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie)
Baseline beoordelingen van het beenmergpathologie zullen worden uitgevoerd, waaronder: (1) histopathologische evaluatie van plasmacelinfiltratie; (2) flowcytometrie om het aandeel van maligne plasmacellen en CD38-positieve cellen te kwantificeren; en (3) immunohistochemische profilering voor relevante markers (bijv. CD138, κ/λ lichtketenbeperking). De resultaten zullen beschrijvend worden samengevat voor baseline karakterisering van de ziekte.
Baseline (binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Baseline Karakterisatie van de Ziekte: Internationaal Stadiëringsysteem (ISS) Stadium en Immunofixatie Elektroforese (IFE) Type
Tijdsspanne: Baseline (binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie)
Baseline ziektekenmerken van de ingeschreven deelnemers zullen worden gedocumenteerd, inclusief: (1) International Staging System (ISS) stadium (I, II of III), bepaald door serum β2-microglobuline- en albuminegehaltes volgens International Myeloma Working Group (IMWG) criteria; en (2) Immunofixatie-elektroforese (IFE) type dat het monoklonale eiwit isotype identificeert (bijv. IgG κ, IgG λ, IgA κ, IgA λ, IgD, alleen vrije lichte keten, of niet-secreterende ziekte). Deze baseline stratificatiefactoren zullen beschrijvend worden samengevat en kunnen worden gebruikt voor vooraf gespecificeerde subgroepanalyses om de consistentie van het behandelingseffect over verschillende ziekterisicoprofielen te evalueren.
Baseline (binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie)
Basislijn Laboratoriumbeoordelingen: Hematologie, Klinische Chemie en Myeloom-specifieke Biomarkers
Tijdsspanne: Baseline (binnen 28 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie)
Baseline laboratoriumparameters worden verzameld, inclusief volledig bloedbeeld, klinische chemie (nier-/leverfunctie, elektrolyten, LDH), serumimmunoglobulinen, kwantificering van M-proteïne in serum en urine, serumvrije lichte ketens met κ/λ-ratio, en immunofixatie-elektroforese in urine. Resultaten worden beschrijvend samengevat en kunnen worden gebruikt voor baselinekarakterisering en subgroepanalyses.
Baseline (binnen 28 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie)
Beoordeling van de respons op de behandeling volgens de IMWG-criteria
Tijdsspanne: Einde van cyclus 2 (ongeveer 2 maanden na de eerste dosis) en einde van cyclus 4 (ongeveer 4 maanden na de eerste dosis)
De respons op de behandeling zal worden geëvalueerd volgens de consensuscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG), waarbij de ziekte-status wordt gecategoriseerd als stringent complete response (sCR), complete response (CR), very good partial response (VGPR), partial response (PR), stable disease (SD) of progressive disease (PD). De resultaten zullen worden gebruikt om de voorlopige antitumoreffectiviteit te beoordelen.
Einde van cyclus 2 (ongeveer 2 maanden na de eerste dosis) en einde van cyclus 4 (ongeveer 4 maanden na de eerste dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lei Kang, MD, Peking University First Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
  • Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
  • Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
  • Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Alle casusgegevens worden vóór de gegevensanalyse geanonimiseerd; alle dossiers en beeldgegevens worden opgeslagen in een gespecialiseerde database, waartoe alleen de hoofdonderzoeker toegang heeft en deze kan lezen; alle onderzoekers mogen geen informatie over welke patiënt dan ook vrijgeven.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op 68Ga-NB381

Abonneren