68Ga-NB381 多发性骨髓瘤的 PET 成像研究
68Ga-NB381探针在多发性骨髓瘤中的临床PET成像评价
多发性骨髓瘤（MM）主要影响老年人，通常发病隐匿且发病率不断上升。 目前的诊断方法主要依赖侵入性骨髓活检，如果活检部位选择不当，可能会导致假阴性结果。 CD38 在 MM 恶性浆细胞表面显着过度表达，使其成为该疾病的特征性肿瘤生物标志物。
针对传统PET显像剂特异性和敏感性的局限性，本项目致力于开发一种新型纳米抗体PET/CT显像探针68Ga-NB381，该探针具有高亲和力，靶向CD38。 该探针是我们机构的知识产权，旨在提高早期 MM 诊断的准确性和特异性。 在临床评估方面，该项目将实施包括病例选择、基线信息收集、高精度成像、专家级图像判读、随访研究在内的全面评估流程，与传统的18F-FDG成像直接进行比较，以彻底了解临床评估结果。验证68Ga-NB381的特异性和安全性。 这为该放射性药物在中国的临床转化奠定了基础。 此外，该项目有助于根据CD38表达水平制定更有效的精准治疗计划，并为监测同样针对CD38的药物daratumumab的治疗效果提供证据。 这使得该项目具有重大的学术价值和临床意义，从而推动个性化治疗策略的发展。
研究概览
详细说明
多发性骨髓瘤 (MM) 通常发生在老年人中，并且往往直到发展到晚期才被发现。 随着我国人口老龄化，MM的发病率呈上升趋势，目前已超过急性白血病。 临床上MM以骨质破坏为特征，缺乏特异性；诊断主要依靠骨髓活检来检测克隆性浆细胞的增加，这种细胞具有侵入性，如果活检部位选择不当，可能会产生假阴性结果。 CD38 在 MM 恶性浆细胞表面显着过度表达，使其成为 MM 的特征性肿瘤生物标志物。
随着我国恶性肿瘤发病率持续上升，临床对放射性药物的需求也不断增加。针对 18F-FDG 在 PET 成像中靶向的局限性，开发新型靶向核医学分子探针具有重要的学术价值和临床意义，特别是在监测 CD38 靶向纳米抗体 NB381 的治疗效果方面具有独特的优势。 该项目使用对CD38具有高亲和力的纳米抗体作为放射性药物的靶向部分，探索68Ga-NB381对CD38高表达的MM患者的诊断效率。 这不仅为MM的早期诊断提供了依据，而且可以根据MM患者的CD38表达谱制定有效的精准治疗策略。
68Ga-NB381是一种新型68Ga标记的CD38分子探针，可用于高水平表达CD38的多种恶性肿瘤的诊断和研究，包括多发性骨髓瘤。 该探针使用 TOHP 作为双功能螯合剂与 68Ga3+ 结合，标记过程简单，无需纯化，在小鼠模型的肿瘤部位提供高体内稳定性和显着的放射性积累，从而产生优异的成像结果。 该项目将完成68Ga-NB381标记过程的自动化，并对所得放射性药物注射液进行质量控制研究，为这种新型PET探针建立质量标准，为其在中国的临床转化奠定基础。 该项目旨在提供68Ga-NB381 PET/CT成像研究，以支持CD38高表达恶性肿瘤的早期诊断、治疗方案的制定和治疗效果的评估。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：TIANYAO Wang, PhD
- 电话号码：+8613439014669
- 邮箱：tianyao.wang@pkufh.com
研究联系人备份
- 姓名：Lei Kang, MD
- 电话号码：+8613811486428
- 邮箱：kanglei@bjmu.edu.cn
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100000
- 招聘中
- Peking University First Hospital
-
接触：
- Ronghui Yu, Master
- 电话号码：+8613466379791
- 邮箱：kyc@bjmu.edu.cn
-
首席研究员：
- Lei Kang, MD
-
首席研究员：
- TIANYAO Wang, PhD
-
副研究员：
- Yongkang Qiu, Master
-
副研究员：
- Zhenghao Tong, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 疑似多发性骨髓瘤且计划在未来3个月内进行骨髓抽吸或组织活检的患者；年龄在18岁至80岁之间；受试者必须充分理解并自愿参与本研究，并签署知情同意书；必须能够独立遵守考试程序。
- 确诊有症状的多发性骨髓瘤患者；年龄超过18岁；受试者必须充分理解并自愿参与本研究，并签署知情同意书；必须能够独立遵守考试程序。
排除标准：
- 孕妇
- 不能理解考试过程或不能配合的个人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：18F-FDG 和 68Ga-NB381 用于 MM 诊断的头对头 PET 成像比较
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北京大学第一医院的康雷和北京大学基础医学院的贾兵团队利用基因工程技术开发出了靶向CD38纳米抗体序列。 他们对其结构进行优化、标记功能化，并进行成像等评价，最终制备出CD38靶向核医学小分子诊断治疗剂——68Ga标记纳米抗体NB381。 药品贴标后质量控制满足临床试验要求，放射化学纯度（PCR）大于98%，体外稳定性不低于90%。 68Ga-NB381 的初步 PET 成像结果表明，纳米抗体主要集中在肾脏、膀胱和 MM.1S 和 Ramos 或 H929 肿瘤（CD38+）中。 此外，冷抗体NB381显着抑制肿瘤中68Ga-NB381的摄取，证实了该纳米抗体与CD38蛋白结合的高度特异性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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68Ga-NB381 在 CD38 阳性肿瘤中的特异性和结合效率
大体时间：对于单个患者，注射后24小时内进行成像和分析；注射后 1 周将进行稳定性和生物分布的后续评估。
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使用 PET 成像评估 68Ga 标记的 NB381 纳米抗体靶向 CD38 阳性肿瘤的特异性和结合效率。
该措施包括比较CD38阳性肿瘤与非目标区域中68Ga-NB381的摄取，并评估冷抗体NB381抑制这种摄取的能力，从而证实纳米抗体对CD38蛋白的高度特异性。
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对于单个患者，注射后24小时内进行成像和分析；注射后 1 周将进行稳定性和生物分布的后续评估。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Lei Kang, MD、Peking University First Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
- Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PekingUFH-MM-NB381
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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