다발성 골수종에서 68Ga-NB381의 PET 영상 연구
다발성 골수종에서 68Ga-NB381 프로브의 임상 PET 영상 평가
다발성 골수종(MM)은 주로 노인에게 영향을 미치며, 종종 서서히 나타나며 발생률이 증가합니다. 현재 진단 방법은 주로 침습적 골수 생검에 의존하며, 생검 부위를 부적절하게 선택하면 위음성 결과가 나올 수 있습니다. CD38은 MM의 악성 혈장 세포 표면에서 상당히 과발현되어 이 질병의 특징적인 종양 바이오마커가 됩니다.
기존 PET 이미징 에이전트의 특이성과 감도의 한계를 해결하기 위해 이 프로젝트는 높은 친화력을 갖고 CD38을 표적으로 하는 새로운 유형의 나노바디 PET/CT 이미징 프로브 68Ga-NB381을 개발하는 데 전념하고 있습니다. 우리 기관의 지적 재산인 이 프로브는 초기 MM 진단의 정확성과 특이성을 높이는 것을 목표로 합니다. 임상 평가 측면에서는 사례 선정, 기준 정보 수집, 고정밀 영상, 전문가 수준의 영상 해석, 후속 연구 등 종합적인 평가 프로세스를 구현하고 기존 18F-FDG 영상과 직접 비교하여 철저하게 68Ga-NB381의 특이성과 안전성을 검증합니다. 이는 중국에서 이 방사성 의약품의 임상적 번역을 위한 토대를 마련합니다. 또한, 이 프로젝트는 CD38 발현 수준을 기반으로 보다 효과적인 정밀 치료 계획을 수립하는 데 기여하고 CD38을 표적으로 하는 약물인 다라투무맙의 치료 효과를 모니터링하기 위한 증거를 제공합니다. 이는 프로젝트를 학문적 가치와 임상적 중요성을 높여 개인별 치료 전략 개발을 촉진합니다.
연구 개요
상세 설명
다발성 골수종(MM)은 노인에게 흔히 발생하며, 진행 단계에 도달할 때까지 발견되지 않는 경우가 많습니다. 중국에서는 인구 노령화로 인해 다발성 골수종(MM)의 발병률이 증가하고 있으며 현재 급성 백혈병 발병률을 넘어섰습니다. 임상적으로 MM은 뼈 파괴가 특징이고 특이성이 부족합니다. 진단은 주로 침습적이며 생검 부위가 부적절하게 선택된 경우 위음성 결과를 초래할 수 있는 클론 형질 세포의 증가를 감지하는 골수 생검에 의존합니다. CD38은 MM의 악성 혈장 세포 표면에서 상당히 과발현되어 MM의 특징적인 종양 바이오마커가 됩니다.
중국에서 악성 종양 발생률이 계속 증가함에 따라 방사성 의약품에 대한 임상적 수요도 증가하고 있습니다. PET 영상에서 18F-FDG 표적화의 한계를 해결하는 새로운 표적 핵의학 분자 프로브의 개발은 특히 CD38 표적화 나노바디 NB381의 치료 효과를 모니터링하는 데 있어 학문적 가치와 임상적 중요성이 매우 높습니다. 이는 독특한 이점을 제공합니다. . 이 프로젝트는 CD38에 대한 친화성이 높은 나노바디를 방사성 의약품의 표적화 부분으로 사용하여 CD38 발현이 높은 MM 환자에서 68Ga-NB381의 진단 효율성을 탐구합니다. 이는 MM의 조기 진단을 위한 기초를 제공할 뿐만 아니라 MM 환자의 CD38 발현 프로파일을 기반으로 효과적인 정밀 치료 전략의 수립을 허용합니다.
68Ga로 표지된 새로운 CD38 표적 분자 프로브인 68Ga-NB381은 MM을 포함하여 높은 수준의 CD38을 발현하는 다양한 악성 종양의 진단 및 연구에 사용될 수 있습니다. 이 프로브는 TOHP를 이중 기능성 킬레이터로 사용하여 68Ga3+와 접합되며 정제가 필요하지 않은 간단한 라벨링 프로세스를 통해 높은 생체 내 안정성과 마우스 모델의 종양 부위에 상당한 방사성 축적을 제공하여 우수한 이미징 결과를 제공합니다. 이 프로젝트는 68Ga-NB381 라벨링 프로세스의 자동화를 완료하고 결과 방사성 의약품 주입 솔루션에 대한 품질 관리 연구를 수행하여 이 새로운 PET 프로브에 대한 품질 표준을 확립하고 중국에서 임상 번역을 위한 기반을 마련할 것입니다. 이 프로젝트는 CD38 고발현 악성 종양의 조기 진단, 치료 계획 수립 및 치료 효능 평가를 지원하기 위해 68Ga-NB381 PET/CT 영상 연구를 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: TIANYAO Wang, PhD
- 전화번호: +8613439014669
- 이메일: tianyao.wang@pkufh.com
연구 연락처 백업
- 이름: Lei Kang, MD
- 전화번호: +8613811486428
- 이메일: kanglei@bjmu.edu.cn
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100000
- 모병
- Peking University First Hospital
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연락하다:
- Ronghui Yu, Master
- 전화번호: +8613466379791
- 이메일: kyc@bjmu.edu.cn
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수석 연구원:
- Lei Kang, MD
-
수석 연구원:
- TIANYAO Wang, PhD
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부수사관:
- Yongkang Qiu, Master
-
부수사관:
- Zhenghao Tong, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 다발성 골수종이 의심되어 향후 3개월 이내에 골수 흡인 또는 조직 생검을 받을 예정인 환자. 18세에서 80세 사이; 참가자는 본 연구에 대해 완전히 이해하고 자발적으로 참여해야 하며 사전 동의서에 서명해야 합니다. 독립적으로 시험 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
- 증상이 있는 다발성 골수종 환자가 확인되었습니다. 18세 이상; 참가자는 본 연구에 대해 완전히 이해하고 자발적으로 참여해야 하며 사전 동의서에 서명해야 합니다. 독립적으로 시험 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임산부
- 심사과정을 이해하지 못하거나 협조가 어려운 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MM 진단을 위한 18F-FDG와 68Ga-NB381 간의 일대일 PET 영상 비교
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Peking University First Hospital의 Lei Kang과 Peking University 기초 의학부의 Bing Jia 팀은 유전 공학 기술을 사용하여 표적화된 CD38 나노바디 서열을 개발했습니다. 그들은 구조를 최적화하고 라벨링을 통해 기능화하고 영상화 및 기타 평가를 수행하여 궁극적으로 CD38 표적 핵의학 소분자 진단 및 치료제인 68Ga 라벨링 나노바디 NB381을 생산했습니다. 약물의 라벨링 후 품질 관리는 98% 이상의 방사화학적 순도(PCR)와 90% 이상의 시험관 내 안정성으로 임상 시험 요구 사항을 충족합니다. 68Ga-NB381의 예비 PET 영상 결과는 나노바디가 주로 신장, 방광, MM.1S 및 Ramos 또는 H929 종양(CD38+)에 집중되어 있음을 나타냅니다. 또한, 저온 항체 NB381은 종양에서 68Ga-NB381의 흡수를 유의하게 억제하여 이 나노바디가 CD38 단백질에 결합하는 높은 특이성을 확인시켜 줍니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD38 양성 종양에서 68Ga-NB381의 특이성 및 결합 효율
기간: 단일 환자의 경우, 주사 후 24시간 이내에 영상화 및 분석이 수행됩니다. 안정성 및 생체 분포에 대한 후속 평가는 주사 후 1주에 수행됩니다.
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PET 영상을 사용하여 CD38 양성 종양을 표적으로 삼는 68Ga 표지 NB381 나노바디의 특이성과 결합 효율을 평가합니다.
이 측정에는 CD38 양성 종양에서 68Ga-NB381의 흡수를 비표적 영역과 비교하고 저온 항체 NB381이 이러한 흡수를 억제하는 능력을 평가하여 CD38 단백질에 대한 나노바디의 높은 특이성을 확인하는 것이 포함됩니다.
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단일 환자의 경우, 주사 후 24시간 이내에 영상화 및 분석이 수행됩니다. 안정성 및 생체 분포에 대한 후속 평가는 주사 후 1주에 수행됩니다.
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기초 병리학적 특성: 조직병리학, 유세포분석 및 면역조직화학
기간: 기준선 (연구 중재제 첫 투여 전 28일 이내)
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기초 골수 병리학적 평가가 수행될 것이며, 여기에는 다음이 포함됩니다: (1) 형질세포 침윤의 조직병리학적 평가; (2) 악성 형질세포와 CD38 양성 세포의 비율을 정량화하기 위한 유세포 분석; 및 (3) 관련 마커(예: CD138, κ/λ 경쇄 제한)에 대한 면역조직화학적 프로파일링.
결과는 기초 질병 특성화를 위해 기술적으로 요약될 것입니다.
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기준선 (연구 중재제 첫 투여 전 28일 이내)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기초 질환 특성: 국제 병기 분류 체계(ISS) 병기 및 면역고정 전기영동(IFE) 유형
기간: 베이스라인 (연구 중재제 첫 투여 28일 이내)
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등록된 참가자의 기저 질환 특성은 다음을 포함하여 기록될 것입니다: (1) 국제 다발성 골수종 작업 그룹(IMWG) 기준에 따른 혈청 β2-마이크로글로불린 및 알부민 수치로 결정된 국제 병기 분류 시스템(ISS) 병기(I, II 또는 III); 및 (2) 모노클로날 단백질 동위형(예: IgG κ, IgG λ, IgA κ, IgA λ, IgD, 자유 경쇄만 또는 비분비형 질환)을 식별하는 면역고정 전기영동(IFE) 유형.
이러한 기저 층화 요인은 기술적으로 요약되며, 질환 위험 프로파일 전반에 걸친 치료 효과 일관성을 평가하기 위해 사전 지정된 하위 그룹 분석에 사용될 수 있습니다.
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베이스라인 (연구 중재제 첫 투여 28일 이내)
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기초 검사 평가: 혈액학, 임상 화학 및 골수종 특이적 바이오마커
기간: 기준선 (연구용약물 첫 투여 전 28일 이내)
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기초선 검사실 매개변수는 완전혈구계산, 임상화학검사(신장/간 기능, 전해질, LDH), 혈청 면역글로불린, 혈청 및 요중 M-단백 정량, 혈청 유리 경쇄(κ/λ 비율 포함), 요면역고정전기영동을 포함하여 수집됩니다.
결과는 기술적으로 요약되며, 기초선 특성화 및 하위그룹 분석에 사용될 수 있습니다.
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기준선 (연구용약물 첫 투여 전 28일 이내)
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IMWG 기준에 따른 치료 반응 평가
기간: 사이클 2 종료 시점(첫 투약 후 약 2개월) 및 사이클 4 종료 시점(첫 투약 후 약 4개월)
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치료 반응은 국제 골수종 작업 그룹(IMWG) 합의 기준에 따라 평가되며, 질환 상태를 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 양호한 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)으로 분류합니다.
결과는 예비 항종양 효능을 평가하는 데 사용됩니다.
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사이클 2 종료 시점(첫 투약 후 약 2개월) 및 사이클 4 종료 시점(첫 투약 후 약 4개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Lei Kang, MD, Peking University First Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kang L, Jiang D, England CG, Barnhart TE, Yu B, Rosenkrans ZT, Wang R, Engle JW, Xu X, Huang P, Cai W. ImmunoPET imaging of CD38 in murine lymphoma models using 89Zr-labeled daratumumab. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jul;45(8):1372-1381. doi: 10.1007/s00259-018-3941-3. Epub 2018 Feb 15.
- Kang L, Li C, Yang Q, Sutherlin L, Wang L, Chen Z, Becker KV, Huo N, Qiu Y, Engle JW, Wang R, He C, Jiang D, Xu X, Cai W. 64Cu-labeled daratumumab F(ab')2 fragment enables early visualization of CD38-positive lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022 Apr;49(5):1470-1481. doi: 10.1007/s00259-021-05593-9. Epub 2021 Oct 22.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Huo N, Chen Z, Ehlerding EB, Huo Y, Ferreira CA, Barnhart TE, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. CD38-Targeted Theranostics of Lymphoma with 89Zr/177Lu-Labeled Daratumumab. Adv Sci (Weinh). 2021 Mar 15;8(10):2001879. doi: 10.1002/advs.202001879. eCollection 2021 May.
- Kang L, Li C, Rosenkrans ZT, Engle JW, Wang R, Jiang D, Xu X, Cai W. Noninvasive Evaluation of CD20 Expression Using 64Cu-Labeled F(ab')2 Fragments of Obinutuzumab in Lymphoma. J Nucl Med. 2021 Mar;62(3):372-378. doi: 10.2967/jnumed.120.246595. Epub 2020 Aug 21.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PekingUFH-MM-NB381
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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