QL1706 plusz chidamid, AG, mint metasztatikus hasnyálmirigyrák első vonalbeli kezelése

Befogadási kritériumok:

• 1 、 Megérti és önként írja alá a tanulmány tájékozott beleegyezési formáját; 2 、 életkor ≥18 év és ≤ 75 év, ale vagy nő; 3 、 A hasnyálmirigyrák szövettanilag vagy citológiailag megerősített diagnosztizálása (a hasnyálmirigy -ductalis epitéliumból származó), a klinikai nyilvántartások metasztatikus hasnyálmirigyrákot mutatnak (IV. Szakasz az AJCC 8. kiadásának TNM tnm stádiuma szerint); 4 、 Nem kapott korábbi daganatellenes kezelés (sugárterápia, kemoterápia, célzott terápia, immunterápia stb.); 5 、（ 1）） legalább egy mérhető lézió a képalkotáson a RECIST 1.1 szerint; 6 、 ECOG pontszám 0-1; 7 、 Várható túlélési idő ≥3 hónap; 8 、 Megfelelő szervfunkció, az alanyoknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:

  • Vérlemezke szám ≥ 90x10^9/l
  • Fehérvérsejtszám ≥ 3,5 × 10⁹/L
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1.5x10^9/L
  • Hemoglobin> 90 g/l
  • Aszpartát -aminotranszferáz (AST) és alanin -aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 -szer;
  • Teljes bilirubin ≤ 1,5 uln;
  • Karbamid/karbamid -nitrogén (BUN) és kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN (és kreatinin -clearance (CCR) ≥ 50 ml/perc);
  • Bal kamrai kilökési frakció (LVEF) ≥ 50%;
  • QTCF intervallum (Fridericia korrekció) <470 ms; 9 、 A termékeny nőknek/nem sterilizált férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell használniuk.

Kizárási kritériumok:

• 1 képtelenség a vizsgálati protokoll vagy az eljárások betartására ； 2 A nem panaszos ductalis hámból származó hasnyálmirigy-rákos betegek, beleértve a hasnyálmirigy neuroendokrin karcinómát, a pancreat follikuláris carcinomát, a pancreatoblastomát és a szilárd-pszeudopapillary daganatokat; 3 A csíravonal ismert jelenléte a BRCA1/2 mutációk ； 4 beteg, ismert központi idegrendszer -metasztázisban; 5 túlérzékenység vagy allergiás hajlam a vizsgált gyógyszerre vagy annak segédanyagára; 6 Bármely más vizsgálati gyógyszer egyidejű használata vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel 4 héten belül; 7 A súlyos műtét, súlyos traumás sérülés, törések vagy fekélyek a vizsgálatot megelőző 6 héten belül ； 8 A gyomor -bél perforáció vagy fistula története az első adagot megelőző 6 hónapon belül. Az alanyok beiratkozhatnak, ha a perforációt/fistulát műtéten javították, és a kutató megerősíti a felbontást; 9 Klinikailag szignifikáns gyomor -bélrendszeri rendellenességek, beleértve az obstrukciót (beleértve a részleges), a dysphagia, a malabszorpciós szindróma vagy az ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés vagy egyéb állapotok, amelyek súlyosan befolyásolják a tápanyagok felszívódását; 10 klinikailag szignifikáns vérzés vagy tiszta vérzés tendencia az első adagot megelőző 1 hónapon belül, például gyomor -bél vérzés, vérzéses gyomorfekély; 11 A következő egyidejű feltételek bármelyike;

  1. Ellenőrizetlen hipertónia, koszorúér -betegség, aritmia vagy szívelégtelenség;
  2. Súlyos, ellenőrizetlen egyidejű fertőzés, amely fogyatékosságot okoz.
  3. Proteinuria ≥ 2+ (≥1,0 g/24 óra);
  4. A vérzés tendenciája vagy a történelem a beiratkozást megelőző 2 hónapon belül, a súlyosságtól függetlenül;
  5. Artériás/vénás thromboembolikus események a kezelés előtt 12 hónapon belül (például cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás támadás);
  6. Akut miokardiális infarktus, akut koszorúér -szindróma vagy CABG a kezelés előtt 6 hónapon belül;
  7. Nem gyógyult törések vagy krónikus sebek;
  8. Koagulopátia, vérzés tendenciája vagy folyamatos antikoagulációs terápia; 12 、 Más rosszindulatú daganatok története a beiratkozás előtti öt éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális/laphámsejtrákot vagy a méhnyakkarcinómát in situ; 13 、 Bármely szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség vagy kockázati tényező. 14 、 Aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség kórtörténete 4 héten belül; 15 、 korábbi allogén csontvelő vagy szilárd szervátültetés; 16 、 Nem oldott toxicitások (> CTCAE v5.0 1. fokozat) a korábbi rákellenes terápiából, kivéve az alopecia, a limfopenia és az oxaliplatin-indukált neurotoxicitást (≤ 2. fokozat); 17 、 Immun ellenőrző pont-gátlókkal (például anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 antitestek), immunellenőrző agonisták (például anti-ICOS/CD40/CD137/Gitr/OX40 antitestek) vagy immunsejt-kezelés (például anti-ICOS, CAR-T); 18 、 Szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszánsokkal az első adagot megelőző 14 napon belül; 19 、 ismert intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy nem fertőző pneumonitis (akár tüneti, akár szisztémás szteroidok); 20 、 Bármely más klinikailag szignifikáns állapot, metabolikus rendellenesség, fizikai/laboratóriumi rendellenesség, epilepszia, amely kezelést igényel; 21 、 Terhes vagy szoptató nők; 22 、 Bármely más feltétel, amely nem megfelelőnek tartja a kutató által végzett tanulmányi részvételt;