QL1706 Plus Chidamida, AG como tratamiento de primera línea para cáncer de páncreas metastásicos

Criterios de inclusión:

• 1 、 Comprenda y firme voluntariamente el formulario de consentimiento informado para este estudio; 2 、 Edad ≥18 años y ≤ 75 años, cerveza o mujer; 3 、 Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de cáncer de páncreas (originario del epitelio ductal pancreático), con registros clínicos que muestran cáncer de páncreas metastásico (estadio IV de acuerdo con la estadificación TNM de TNM de la octava edición AJCC del cáncer páncreas); 4 、 No se recibió el tratamiento antitumoral previo (radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.); 5 、（ 1） Al menos una lesión medible en imágenes según RECST 1.1; 6 、 Puntuación ECOG 0-1; 7 、 Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses; 8 、 Función de órganos adecuados, los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

  • Recuento de plaquetas ≥90x10^9/l
  • Recuento de glóbulos blancos ≥ 3.5 × 10⁹/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5x10^9/L
  • Hemoglobina> 90g/l
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 veces Uln;
  • Bilirrubina total ≤ 1.5 Uln;
  • Urea/urea nitrógeno (BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1.5 × Uln (y tasa de eliminación de creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min);
  • Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%;
  • Intervalo QTCF (corrección de Fridericia) <470 ms; 9 、 Las mujeres fértiles/hombres no esterilizados deben usar una anticoncepción efectiva.

Criterios de exclusión:

• 1 Incapacidad para cumplir con el protocolo o procedimientos de estudio ； 2 pacientes con cáncer de páncreas que se originan en el epitelio ductal no pancreático, incluidos el carcinoma neuroendocrino pancreático, el carcinoma de células foliculares pancreáticas, el páncreasBlastoma y los tumores sólidos-pseudopapilaros; 3 presencia conocida de mutaciones de la línea germinal BRCA1/2 ； 4 pacientes con metástasis del sistema nervioso central conocido; 5 hipersensibilidad o predisposición alérgica al fármaco del estudio o sus excipientes; 6 Uso concurrente de cualquier otro medicamento en investigación o participación en otro ensayo clínico que involucre la terapia de investigación dentro de las 4 semanas; 7 Cirugía mayor, lesión traumática grave, fracturas o úlceras dentro de las 6 semanas antes del estudio ； 8 Historia de perforación gastrointestinal o fístula dentro de los 6 meses antes de la primera dosis. Los sujetos pueden inscribirse si la perforación/fístula se ha reparado quirúrgicamente y el investigador confirma la resolución; 9 Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos, que incluyen obstrucción (incluida parcial), disfagia, síndrome de malabsorción o náuseas no controladas, vómitos, diarrea u otras afecciones que afectan severamente la absorción de nutrientes; 10 hemorragia clínicamente significativa o tendencia de hemorragia clara dentro de 1 mes antes de la primera dosis, por ejemplo, sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica; 11 cualquiera de las siguientes condiciones concurrentes;

  1. Hipertensión no controlada, enfermedad de la arteria coronaria, arritmia o insuficiencia cardíaca;
  2. Infección concurrente grave no controlada que causa discapacidad.
  3. Proteinuria ≥ 2+ (≥1.0 g/24 h);
  4. Tendencia de sangrado o historia dentro de los 2 meses previos a la inscripción, independientemente de la gravedad;
  5. Eventos tromboembólicos arteriales/venosos dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio);
  6. Infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo o CABG dentro de los 6 meses previos al tratamiento;
  7. Fracturas sin cicatrices o heridas crónicas;
  8. Coagulopatía, tendencia hemorrágica o terapia de anticoagulación continua; 12 、 Historia de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto por cáncer de piel basal/escamosa adecuadamente tratado o carcinoma cervical in situ; 13 、 Cualquier enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o factores de riesgo. 14 、 Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas previas a la inscripción; 15 、 Médula ósea alogénica previa o trasplante de órganos sólidos; 16 、 Toxicidades no resueltas (> CTCAE V5.0 Grado 1) de la terapia anticancerígena previa, excepto la alopecia, la linfopenia y la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino (≤ grado 2); 17 、 Tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmune (por ejemplo, anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4), agonistas del punto de control inmune (por ejemplo, anti-ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40), o terapia de células inmunes (p. Ej., Car-T); 18 、 Tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis; 19 、 Enfermedad pulmonar intersticial conocida (ILD) o neumonitis no infecciosa (ya sea sintomática o que requiere esteroides sistémicos); 20 、 Cualquier otra condición clínicamente significativa, trastorno metabólico, anomalía física/de laboratorio, epilepsia que requiere tratamiento etal; 21 、 Mujeres embarazadas o lactantes; 22 、 Cualquier otra condición considerada inadecuada para la participación del estudio por parte del investigador;