QL1706 plus chidamid, Ag jako léčba první linie pro metastatickou rakovinu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• 1 、 Porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu pro tuto studii; 2 、 Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, pivo nebo žena; 3 、 Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny pankreatu (pocházející z pankreatického duktálního epitelu), přičemž klinické záznamy vykazují metastazující rakovinu pankreatu (fáze IV podle AJCC 8. vydání TNM stagingu pankreatické rakoviny); 4 、 Žádná předchozí protinádorová léčba (radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie atd.) Přijata; 5 、（ 1） alespoň jedna měřitelná léze na zobrazování podle RECIST 1.1; 6 、 skóre ECOG 0-1; 7 、 Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce; 8 、 Přiměřená funkce orgánů musí subjekty splňovat následující laboratorní kritéria:

  • Počet krevních destiček ≥ 90x10^9/l
  • Počet bílých krvinek ≥ 3,5 × 10⁹/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x10^9/L
  • Hemoglobin> 90g/l
  • Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát Uln;
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN;
  • Močovina/močovina dusík (bun) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (a míra clearance kreatininu (CCR) ≥ 50 ml/min);
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%;
  • Interval QTCF (korekce Fridericia) <470 ms; 9 、 Úrodné ženy/nesterilizovaní muži musí používat účinnou antikoncepci.

Kritéria pro vyloučení:

• 1 Neschopnost dodržovat protokol studie nebo postupy ； 2 Pacienti s rakovinou pankreatu pocházející z pankreatického duktálního epitelu, včetně tumorného karcinomu pankreatu, karcinomu pankreatoblastomu a solidního pseudopapilárního karcinomu; 3 známá přítomnost mutací BRCA1/2 zárodečné linie ； 4 pacienty se známými metastázami centrálního nervového systému; 5 hypersenzitivita nebo alergická predispozice na léčivo studie nebo jeho pomocné látky; 6 Souběžné užívání jakéhokoli jiného vyšetřovacího léčiva nebo účasti na jiné klinické studii zahrnující vyšetřovací terapii do 4 týdnů; 7 Hlavní chirurgie, závažné traumatické poškození, zlomeniny nebo vředy do 6 týdnů před studiem ； 8 historie gastrointestinální perforace nebo píštěle do 6 měsíců před první dávkou. Subjekty mohou být zapsány, pokud byla perforace/fistula chirurgicky opravena a vyšetřovatel potvrzuje rozlišení; 9 Klinicky významné poruchy gastrointestinálního gastrointestinálního, včetně obstrukce (včetně částečné), dysfagie, syndromu malabsorpce nebo nekontrolované nevolnosti, zvracení, průjmu nebo jiných podmínek vážně ovlivňující absorpci živin; 10 Klinicky významné krvácení nebo jasné tendence krvácení do 1 měsíce před první dávkou, např. Gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed; 11 Jakékoli z následujících souběžných podmínek;

  1. Nekontrolovaná hypertenze, onemocnění koronárních tepen, arytmie nebo srdeční selhání;
  2. Těžká nekontrolovaná souběžná infekce způsobující postižení.
  3. Proteinurie ≥ 2+ (≥1,0 g/24 h);
  4. Krvácení tendence nebo historie do 2 měsíců před zápisem, bez ohledu na závažnost;
  5. Arteriální/žilní tromboembolické události do 12 měsíců před léčbou (např. Cerebrovaskulární nehoda, přechodný ischemický útok);
  6. Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo CABG do 6 měsíců před léčbou;
  7. Nezraněné zlomeniny nebo chronické rány;
  8. Koagulopatie, tendence krvácení nebo probíhající antikoagulační terapie; 12 、 Historie jiných malignit do 5 let před zápisem, s výjimkou přiměřeně ošetřených bazálních/spinocelulárních rakovin kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ; 13 、 Jakékoli kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění nebo rizikové faktory. 14 、 aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění do 4 týdnů před zápisem; 15 、 Předchozí transplantace alogenní kostní dřeně nebo pevného orgánu; 16 、 Nevyřešená toxicita (> CTCAE v5.0 stupeň 1) z předchozí protirakovinné terapie, s výjimkou alopecie, lymfopenie a neurotoxicity indukované oxaliplatinem (≤ stupeň 2); 17 、 Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. Anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 protilátky), imunitní kontrolní agonisty (např. Anti-ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40 protilátky) nebo imunitní buněčné terapii (např. CAR-T); 18 、 Systémové ošetření kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní) nebo jinými imunosupresivami do 14 dnů před první dávkou; 19 、 Známé intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo neinfekční pneumonitida (symptomatická nebo vyžadující systémové steroidy); 20 、 jakýkoli jiný klinicky významný stav, metabolická porucha, fyzická/laboratorní abnormalita, epilepsie vyžadující léčbu etal; 21 、 těhotné nebo kojící ženy; 22 、 Jakákoli jiná podmínka považovaná za nevhodnou pro účast vyšetřovatele studie;