QL1706 Plus Chidamid, AG som førstelinjebehandling for metastatisk kræft i bugspytkirtlen

Inkluderingskriterier:

• 1 、 Forstå og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular til denne undersøgelse; 2 、 Alder ≥18 år og ≤ 75 år, ale eller kvinde; 3 、 Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af kræft i bugspytkirtlen (stammer fra bugspytkirtlen duktalt epitel), med kliniske poster, der viser metastatisk pancreaskræft (trin IV i henhold til AJCC 8. udgave TNM iscenesættelse af pancreaskræft); 4 、 Ingen tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) Modtaget; 5 、（ 1） mindst en målbar læsion på billeddannelse ifølge RECIST 1.1; 6 、 ECOG-score 0-1; 7 、 Forventet overlevelsestid ≥3 måneder; 8 、 Tilstrækkelig organfunktion skal forsøgspersoner opfylde følgende laboratoriekriterier:

  • Blodpladeantal ≥90x10^9/l
  • Hvide blodlegemer ≥ 3,5 × 10⁹/L
  • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1,5x10^9/L
  • Hemoglobin> 90g/l
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN;
  • Samlet bilirubin ≤ 1,5 uln;
  • Urea/urinstofnitrogen (BUN) og kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN (og kreatinin -clearance hastighed (CCR) ≥ 50 ml/min);
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
  • QTCF -interval (fridericia -korrektion) <470 ms; 9 、 Fertile kvinder/ikke-steriliserede mænd skal bruge effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

• 1 Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen eller procedurerne ； 2 patienter med kræft i bugspytkirtlen, der stammer fra ikke-pancreatisk duktalt epitel, herunder pancreasneuroendokrin karcinom, bugspytkirtelcellecarcinom, pancreatoblastoma og fast-pseudopapillære tumorer; 3 Kendte tilstedeværelse af kimline BRCA1/2 -mutationer ； 4 patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet; 5 overfølsomhed eller allergisk disponering over for undersøgelsesmedicinen eller dets excipienser; 6 Samtidig brug af ethvert andet undersøgelsesmedicin eller deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer undersøgelsesbehandling inden for 4 uger; 7 større kirurgi, alvorlig traumatisk skade, brud eller mavesår inden for 6 uger før undersøgelse ； 8 Historie med gastrointestinal perforering eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis. Emner kan tilmeldes, hvis perforering/fistel er blevet kirurgisk repareret, og efterforskeren bekræfter opløsningen; 9 Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, herunder obstruktion (inklusive delvis), dysfagi, malabsorptionssyndrom eller ukontrolleret kvalme, opkast, diarré eller andre tilstande, der alvorligt påvirker næringsstofabsorption; 10 Klinisk signifikant blødning eller klar blødningstendens inden for 1 måned før den første dosis, fx gastrointestinal blødning, hæmoragisk gastrisk mavesår; 11 nogen af ​​følgende samtidige forhold;

  1. Ukontrolleret hypertension, koronararteriesygdom, arytmi eller hjertesvigt;
  2. Alvorlig ukontrolleret samtidig infektion, der forårsager handicap.
  3. Proteinuri ≥ 2+ (≥1,0 g/24 timer);
  4. Blødningstendens eller historie inden for 2 måneder før tilmelding, uanset sværhedsgrad;
  5. Arteriel/venøs tromboemboliske begivenheder inden for 12 måneder før behandling (f.eks. Cerebrovaskulær ulykke, kortvarigt iskæmisk angreb);
  6. Akut myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller CABG inden for 6 måneder før behandling;
  7. Uhøjede brud eller kroniske sår;
  8. Koagulopati, blødningstendens eller løbende antikoagulationsterapi; 12 、 Historie om andre maligniteter inden for 5 år før tilmelding bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal/pladecelleskindekræft eller livmoderhalscarcinom på stedet; 13 、 Enhver hjerte -kar -eller cerebrovaskulær sygdom eller risikofaktorer. 14 、 Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom inden for 4 uger før tilmelding; 15 、 Tidligere allogen knoglemarv eller fast organtransplantation; 16 、 Uløste toksiciteter (> CTCAE V5.0 Grad 1) fra tidligere anticancerterapi, undtagen alopecia, lymfopeni og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet (≤ grad 2); 17 、 Tidligere behandling med immuncheckpointinhibitorer (f.eks. Anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4-antistoffer), immunkontrolpoint-agonister (f.eks. Anti-ICOS/CD40/CD137/GITR/OX40-antistoffer) eller immuncelleterapi (f.eks. CAR-T); 18 、 Systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før den første dosis; 19 、 Kendt interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumonitis (enten symptomatiske eller kræver systemiske steroider); 20 、 Enhver anden klinisk signifikant tilstand, metabolisk lidelse, fysisk/lab -abnormitet, epilepsi, der kræver behandling af etal; 21 、 gravide eller ammende kvinder; 22 、 Enhver anden tilstand, der anses for uegnet til undersøgelsesdeltagelse af efterforskeren;