QL1706 Plus Chidamide, AG comme traitement de première ligne pour le cancer du pancréas métastatique

Critères d'inclusion:

• 1 、 Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé pour cette étude; 2 、 âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, Ale ou femelle; 3 、 Diagnostic confirmé histologique ou cytologiquement du cancer du pancréas (originaire de l'épithélium canalaire pancréatique), avec des dossiers cliniques montrant un cancer du pancréas métastatique (stade IV selon la 8e édition AJCC TNM Stage du cancer du pancréatique); 4 、 Pas de traitement anti-tumoral préalable (radiothérapie, chimiothérapie, traitement ciblé, immunothérapie, etc.) reçu; 5 、 （1） au moins une lésion mesurable sur l'imagerie selon RECIST 1.1; 6 、 Score ECOG 0-1; 7 、 Temps de survie attendu ≥3 mois; 8 、 Fonction d'organe adéquate, les sujets doivent répondre aux critères de laboratoire suivants:

  • Nombre de plaquettes ≥90x10 ^ 9 / L
  • Nombre de globules blancs ≥ 3,5 × 10⁹ / L
  • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5x10 ^ 9 / L
  • Hémoglobine> 90g / L
  • L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois ULN;
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 uln;
  • Azote d'urée / urée (BUN) et de créatinine (CR) ≤ 1,5 × ULN (et taux de clairance de la créatinine (CCR) ≥ 50 ml / min);
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50%;
  • Intervalle QTCF (correction de Fridericia) <470 ms; 9 、 Les femmes fertiles / les hommes non stérilisés doivent utiliser une contraception efficace.

Critères d'exclusion:

• 1 Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude ； 2 patients atteints d'un cancer du pancréas provenant de l'épithélium canalaire non pancréatique, y compris un carcinome neuroendocrinien pancréatique, un carcinome folliculaire pancréatique, un pancréato-blastome et des tumorateurs pseudopapillaires solides; 3 Présence connue de mutations BRCA1 / 2 germinales ； 4 patients atteints de métastases du système nerveux central connues; 5 hypersensibilité ou prédisposition allergique au médicament d'étude ou à ses excipients; 6 Utilisation simultanée de tout autre médicament recherché ou participation à un autre essai clinique impliquant une thérapie étudiante dans les 4 semaines; 7 Chirurgie majeure, lésions traumatiques sévères, fractures ou ulcères dans les 6 semaines précédant l'étude ； 8 Antécédents de perforation gastro-intestinale ou de fistule dans les 6 mois avant la première dose. Les sujets peuvent être inscrits si la perforation / la fistule a été réparée chirurgicalement et que l'enquêteur confirme la résolution; 9 Les troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, y compris l'obstruction (y compris partiel), la dysphagie, le syndrome de la malabsorption ou les nausées incontrôlées, les vomissements, la diarrhée ou d'autres conditions affectant gravement l'absorption des nutriments; 10 Saignement cliniquement significatif ou tendance des saignements clairs dans un mois avant la première dose, par exemple, saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique; 11 des conditions simultanées suivantes;

  1. Hypertension non contrôlée, maladie coronarienne, arythmie ou insuffisance cardiaque;
  2. Une infection simultanée grave non contrôlée provoquant une invalidité.
  3. Protéinurie ≥ 2+ (≥ 1,0 g / 24 h);
  4. Tendance saignante ou antécédents dans les 2 mois avant l'inscription, quelle que soit sa gravité;
  5. Événements thromboemboliques artériels / veineux dans les 12 mois avant le traitement (par exemple, accident cérébrovasculaire, attaque ischémique transitoire);
  6. Infarctus aigu du myocarde, syndrome coronarien aigu ou CABG dans les 6 mois précédant le traitement;
  7. Fractures non coiffées ou blessures chroniques;
  8. Coagulopathie, tendance des saignements ou traitement anticoagulation en cours; 12 、 Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du cancer de la peau basale / squameuse traitée de manière adéquate ou du carcinome cervical in situ; 13 、 Toute maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou facteurs de risque. 14 、 Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune dans les 4 semaines avant l'inscription; 15 、 Marque osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organes solides; 16 、 Toxicités non résolues (> CTCAE V5.0 grade 1) de la thérapie anticancéreuse antérieure, à l'exception de l'alopécie, de la lymphopénie et de la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine (≤ grade 2); 17 、 Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par exemple, anticorps anti-PD-1 / PD-L1 / CTLA-4), agonistes de point de contrôle immunitaire (par exemple, anticorps anti-ICO / CD40 / CD137 / GITR / OX40) ou thérapie par cellule immunitaire (par exemple, Car-T); 18 、 Traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg / prednisone de jour ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours avant la première dose; 19 、 Maladie pulmonaire interstitielle connue (ILD) ou pneumonite non infectieuse (soit symptomatique ou nécessitant des stéroïdes systémiques); 20 、 Toute autre condition cliniquement significative, trouble métabolique, anomalie physique / laboratoire, épilepsie nécessitant un traitement et all; 21 、 femmes enceintes ou allaitées; 22 、 Toute autre condition jugée inadaptée à la participation de l'étude par l'investigateur;