Ql1706 mais chidamida, AG como tratamento de primeira linha para câncer de pâncreas metastático

Critérios de inclusão:

• 1 、 Entenda e assine voluntariamente o formulário de consentimento informado para este estudo; 2 、 Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, cerveja ou mulher; 3 、 Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de pâncreas (originário do epitélio ductal pancreático), com registros clínicos mostrando câncer de pâncreas metastático (estágio IV de acordo com o AJCC 8th Edition TNM de câncer de pancreática); 4 、 Nenhum tratamento antitumoral anterior (radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia etc.) recebida; 5 、 （1) Pelo menos uma lesão mensurável na imagem de acordo com a Recist 1.1; 6 、 Pontuação ECOG 0-1; 7 、 Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses; 8 、 Função de órgãos adequados, os sujeitos devem atender aos seguintes critérios de laboratório:

  • Contagem de plaquetas ≥90x10^9/L.
  • Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,5 × 10⁹/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x10^9/L
  • Hemoglobina> 90g/L.
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes Uln;
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 ULN;
  • Nitrogênio da uréia/uréia (BUN) e creatinina (CR) ≤ 1,5 × ULN (e taxa de depuração da creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min);
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
  • Intervalo QTCF (correção de Fridericia) <470 ms; 9 、 Mulheres férteis/homens não esterilizados devem usar contracepção eficaz.

Critérios de exclusão:

• 1 Incapacidade de cumprir o protocolo ou procedimentos do estudo ； 2 pacientes com câncer de pâncreas originários do epitélio ductal não pancreático, incluindo carcinoma neuroendócrino pancreático, carcinoma folicular pancreático, pancreatoblastoma e tumores solidários de capso-depapapapapapapapapapviações; 3 Presença conhecida de mutações BRCA1/2 da linha germinativa ； 4 pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central; 5 hipersensibilidade ou predisposição alérgica ao medicamento de estudo ou seus excipientes; 6 Uso simultâneo de qualquer outro medicamento ou participação investigacional em outro ensaio clínico envolvendo terapia de investigação dentro de 4 semanas; 7 Cirurgia importante, lesão traumática grave, fraturas ou úlceras dentro de 6 semanas antes do estudo ； 8 HISTÓRIA DA PERFORAÇÃO GASTROINTESTINAL ou fístula dentro de 6 meses antes da primeira dose. Os sujeitos podem ser inscritos se a perfuração/fístula tiver sido reparada cirurgicamente e o investigador confirmar a resolução; 9 Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, incluindo obstrução (incluindo parcial), disfagia, síndrome de má absorção ou náusea não controlada, vômito, diarréia ou outras condições que afetam severamente a absorção de nutrientes; 10 Hem sangramento clinicamente significativo ou tendência clara de sangramento dentro de 1 mês antes da primeira dose, por exemplo, sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica; 11 qualquer uma das seguintes condições simultâneas;

  1. Hipertensão não controlada, doença arterial coronariana, arritmia ou insuficiência cardíaca;
  2. Infecção concomitante não controlada grave causando incapacidade.
  3. Proteinúria ≥ 2+ (≥1,0 g/24 h);
  4. Tendência ou história de sangramento dentro de 2 meses antes da inscrição, independentemente da gravidade;
  5. Eventos tromboembólicos arteriais/venosos dentro de 12 meses antes do tratamento (por exemplo, acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório);
  6. Infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou CRM dentro de 6 meses antes do tratamento;
  7. Fraturas ou feridas crônicas sem sereios;
  8. Coagulopatia, tendência de sangramento ou terapia de anticoagulação contínua; 12 、 História de outras neoplasias dentro de 5 anos antes da matrícula, exceto por câncer de pele basal/escamoso de células escamosas tratadas adequadamente ou carcinoma cervical in situ; 13 、 Qualquer doença cardiovascular ou cerebrovascular ou fatores de risco. 14 、 Doença auto -imune ativa ou história de doença auto -imune dentro de 4 semanas antes da inscrição; 15 、 Medula óssea alogênica anterior ou transplante de órgãos sólidos; 16 、 Toxicidades não resolvidas (> CTCAE v5.0 grau 1) da terapia anticâncer anterior, exceto alopecia, linfopenia e neurotoxicidade induzida por oxaliplatina (≤ grau 2); 17 、 Tratamento prévio com inibidores do ponto de verificação imune (por exemplo, anticorpos anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4), agonistas do ponto de verificação imune (por exemplo, anti-icos/CD40/CD137/gitr/ox40) ou terapia celular (e.G-T); 18 、 Tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg/dia prednisona ou equivalente) ou outros imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose; 19 、 Doença pulmonar intersticial conhecida (DPI) ou pneumonite não infecciosa (sintomática ou exigindo esteróides sistêmicos); 20 、 Qualquer outra condição clinicamente significativa, distúrbio metabólico, anormalidade física/laboratorial, epilepsia que requer tratamento etal; 21 、 Mulheres grávidas ou amamentando; 22 、 Qualquer outra condição considerada inadequada para a participação do estudo pelo investigador;