QL1706 plus chidamid, AG jako leczenie pierwszego rzutu raka trzustki z przerzutami

Kryteria włączenia:

• 1 、 Zrozum i dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody dla tego badania; 2 、 Wiek ≥18 lat i ≤ 75 lat, ALE lub samica; 3 、 Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone diagnozę raka trzustki (pochodzącego z nabłonka przewodowego trzustki), z zapisami klinicznymi wykazującymi przerzutowy raka trzustki (stadium IV według 8. edycji AJCC 8. edycja TNM raka trzustki); 4 、 Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (radioterapia, chemioterapia, terapia ukierunkowana, immunoterapia itp.); 5 、 （1） Co najmniej jedna mierzalna zmiana na obrazowaniu zgodnie z recist 1.1; 6 、 Wynik ECOG 0-1; 7 、 Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące; 8 、 Odpowiednia funkcja narządów, badani muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

  • Liczba płytek krwi ≥90x10^9/L.
  • Liczba białych krwinek ≥ 3,5 × 10⁹/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x10^9/l
  • Hemoglobina> 90G/L.
  • Asparaginian aminotransferazy (AST) i aminotransferazy alaniny (ALT) ≤ 2,5 razy ULN;
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 łokci;
  • Azot mocznika/mocznika (BUN) i kreatynina (CR) ≤ 1,5 × ULN (i szybkość klirensu kreatyniny (CCR) ≥ 50 ml/min);
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
  • Interwał QTCF (korekta Fridericia) <470 ms; 9 、 Płodne kobiety/niesteralizowani mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wykluczenia:

• 1 Niezdolność do przestrzegania protokołu badania lub procedur ； 2 pacjentów z rakiem trzustki pochodzącym z niekancreatycznego nabłonka przewodowego, w tym raka neuroendokrynnego trzustki; 3 Znana obecność mutacji BRCA1/2 ； 4 pacjentów ze znanymi przerzutami ośrodkowego układu nerwowego; 5 nadwrażliwość lub alergiczne predyspozycje do badania leku lub jego substancji; 6 Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego leku badawczego lub uczestnictwa w innym badaniu klinicznym obejmującym terapię badawczą w ciągu 4 tygodni; 7 Główna operacja, ciężkie urazowe uszkodzenie, złamania lub wrzody w ciągu 6 tygodni przed badaniem ； 8 Historia perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką. Badani mogą zostać zapisani, jeżeli perforacja/przetoka została chirurgicznie naprawiona, a badacz potwierdza rozdzielczość; 9 Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo -jelitowe, w tym niedrożność (w tym częściowa), dysfagia, zespół złego wchłaniania lub niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub inne warunki poważnie wpływające na wchłanianie składników odżywczych; 10 Klinicznie znacząca tendencja krwawienia lub wyraźnego krwawienia w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką, np. Krwawienie żołądkowo -jelitowe, krwotoczne wrzód żołądka; 11 Każdy z następujących jednoczesnych warunków;

  1. Niekontrolowane nadciśnienie, choroba wieńcowa, arytmia lub niewydolność serca;
  2. Ciężka niekontrolowana równoczesna infekcja powodująca niepełnosprawność.
  3. Białkomocz ≥ 2+ (≥1,0 g/24 h);
  4. Tendencja krwawienia lub historia w ciągu 2 miesięcy przed zapisaniem się, niezależnie od nasilenia;
  5. Tętno -żylne zdarzenia zakrzepowo -zatorowe w ciągu 12 miesięcy przed leczeniem (np. Wypadek naczyniowy, przejściowy atak niedokrwienny);
  6. Ostry zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub CABG w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem;
  7. Nieleczone złamania lub przewlekłe rany;
  8. Koagulopatia, tendencja krwawienia lub trwająca terapia przeciwzakrzepowa; 12 、 Historia innych nowotworów nowotworowych w ciągu 5 lat przed zapisaniem się, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka skóry podstawowej/płaskonabłonkowej lub raka szyjki macicy in situ; 13 、 Wszelkie choroby sercowo -naczyniowe lub mózgowe lub czynniki ryzyka. 14 、 Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją; 15 、 Wcześniejszy allogeniczny szpik kostny lub przeszczep narządów stałych; 16 、 nierozpoznane toksyczność (> CTCAE V5.0 Stopień 1) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, limfopenii i neurotoksyczności indukowanej oksaliplatyną (≤ stopnia 2); 17 、 Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (np. Przeciwciała anty-PD-1/PD-L1/CTLA-4), agonistami z punktu kontrolnego immunologicznego (np. Tarbodie anty-ACOS/CD40/CD137/Gitr/OX40) lub terapia komórkową immunologiczną (E.G., CAR-T); 18 、 Układowe leczenie kortykosteroidami (> 10 mg/dzień prednizon lub równoważne) lub inne immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką; 19 、 Znana śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub nieinfekcyjne zapalenie płuc (objawowe lub wymagające ogólnoustrojowe sterydy); 20 、 Wszelkie inne klinicznie istotne stan, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowość fizyczna/laboratoryjna, padaczka wymagająca leczenia; 21 、 kobiety w ciąży lub karmienia piersią; 22 、 Wszelkie inne warunki uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu przez badacza;