- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT07430787
Hyponatrémia - Szövődmények, Prognózis, Epidemiológia finn harmadik szintű ellátásban
A hiponatrémia klinikai jelentősége
A vizsgálat céljai és hipotézise
A hiponatrémia előfordulásának meghatározása a TYKS-nél és az ehhez kapcsolódó tényezők feltárása.
A hiponatrémia korrekciójának sebességének felmérése és annak hatása a beteg prognózisára.
A kezelési módok értékelése, valamint azok hatása a beteg prognózisára, a kórházi tartózkodás időtartamára, valamint alkalmasságuk összehasonlítása nemzeti és nemzetközi kezelési irányelvekkel.
Az ozmotikus demielinizáció előfordulásának meghatározása a TYKS-nél és az ehhez kapcsolódó tényezők feltárása.
Egyéb szövődmények és klinikai jelentőségük felmérése.
A hiponatrémia hatásának értékelése különböző végpontokra, mint például mortalitás, kórházi tartózkodás időtartama, görcsrohamok, zavartság és hasonló kimenetelek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A hiponatrémia klinikai jelentősége (Tanulmány Protokoll)
Kutatók: Tyko Hellsten, Anssi Mustonen, Ilpo Nuotio
A tanulmány háttere Általános háttér
A hiponatrémia egy gyakori elektrolit-zavar, amely a kórházban kezelt betegek körülbelül 15-30%-ában fordul elő (3,4). A legtöbb eset enyhe és minimális tünetekkel jár. A legnagyobb klinikai jelentőségű esetek a gyorsan kialakuló súlyos hiponatrémia, amely neurológiai sürgősségi állapotokat és halált okozhat, valamint a krónikus súlyos hiponatrémia, amelyben a túl gyors korrekció tartós neurológiai károsodáshoz és a legsúlyosabb esetekben halálhoz vezethet (3,4). A hiponatrémia nem önálló betegség, hanem mögöttes betegségek, gyógyszer mellékhatások, nem megfelelő folyadékterápia vagy ritkán életmódbeli tényezők következménye.
A hiponatrémia enyhének minősül, ha a szérum nátrium 130-134 (-138) mmol/L. Bár az enyhe hiponatrémia összefüggésben áll a megnövekedett kórházi látogatásokkal, meghosszabbított kórházi tartózkodással, szarkopéniával, esésekkel, törésekkel és megnövekedett halálozással, általában nem aktív kezelési célpont, és nincsenek jelentések a kezelésének hatékonyságáról.
A neurológiai tünetekkel, agyi ödémával vagy görcsökkel járó, gyorsan kialakuló súlyos hiponatrémia kezdeti gyors szérum nátrium emelést igényel, majd lassabb korrekciót (1). A krónikus súlyos hiponatrémia esetén a korrekciónak kezdetektől lassúnak kell lennie, hogy elkerüljük a neurológiai szövődményeket (1). Mivel a kialakulás sebessége gyakran ismeretlen, a gyakorlati útmutatók 5-6 mmol/L kezdeti gyors emelést javasolnak neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél, míg a minimális tünetekkel rendelkező betegeknél a nátriumot lassan kell korrigálni.
A hiponatrémia a szérum ozmolalitás szerint is osztályozható pszeudo-, hipertonikus, izotonikus és hipotonikus hiponatrémia. A pszeudohiponatrémia és a hipertonikus/izotonikus hiponatrémia leggyakrabban hiperglikémiából vagy ritkán műtéti beállításokban használt folyadékokból származik. Ez a tanulmány a hipotonikus hiponatrémia prevalenciájára, kapcsolódó betegségeire, klinikai jelentőségére az akut ellátásban és kezelésére fókuszál.
Osztályozás, etiológia és diagnosztika
A hiponatrémia a következőképpen osztályozható:
Enyhe: 130-134 (-138) mmol/L
Mérsékelt: 120 (-125) - 130 mmol/L
Súlyos: <120-125 mmol/L (1)
Időtartam alapján:
Az akut hiponatrémia 48 órán belül alakul ki (pl. posztoperatív folyadékterápia fokozott ADH-szekrécióval, polydipszia pszichiátriai betegeknél vagy kitartásportolóknál) (1,3,4).
A krónikus hiponatrémia több mint 48 óra alatt alakul ki, időtartama tisztázatlan, vagy kórházi környezeten kívül fejlődik ki (1,3,4).
Térfogati állapot alapján a hipotonikus hiponatrémia a következőkre osztályozható:
Hipovolémiás
Euvolémiás
Hipervolémiás
A hipovolémiás hiponatrémia dehidráció klinikai jeleivel jár, és gastrointestinalis veszteségekből vagy vesés veszteségekből (pl. diuretikumok, mineralokortikoid hiány) származik (4).
Az euvolémiás hiponatrémia, a leggyakoribb típus, gyakran SIADH (inappropriát antidiuretikus hormon szekréció szindróma) miatt alakul ki, amely gyógyszerekkel, stresszel, CNS és tüdőbetegségekkel, valamint malignitásokkal áll összefüggésben. Egyéb okok közé tartozik a hypothyreosis, mellékvese-elégtelenség és rendellenes táplálkozási szokások (4).
A hipervolémiás hiponatrémia csökkent effektív artériás véráramból származik, ami reaktív vízretentióhoz vezet (4), mint pl. májcirrhosis, szívelégtelenség, nephrotikus szindróma és polydipszia esetén.
A vazopresszin aktivitás értékelése általában a vizelet-szérum ozmolalitás arányán alapul (U-oszmolalitás > S-oszmolalitás vagy U-oszmolalitás 100-300) (6), mivel a közvetlen vazopresszin mérés megbízhatatlan és a kopeptin nem rutinszerűen használt.
Kezelés és kapcsolódó kockázatok
A kezelés a kialakulás sebességétől, a tünetek súlyosságától és az etiológiától függ. A jelenlegi irányelvek nagyrészt konzisztensek.
Ha magas az ozmotikus demyelinizációs szindróma (ODS) kockázata (Na <105 mmol/L, alkoholizmus, hypokalémia, táplálkozási zavar, májbetegség), a korrekció nem haladhatja meg a 4-6 mmol/L-t 24 óránként (3). Egyébként akár 8 mmol/L az első 24 órában biztonságosnak tekinthető. Igazolt akut esetekben (<24-48 óra) a korrekció gyorsabban is haladhat (3).
A gyors kialakulású hiponatrémia agyi ödémát okoz a víz agysejtekbe való áramlása miatt (4). A krónikus hiponatrémia lehetővé teszi az ozmotikus adaptációt, csökkentve a sejtek duzzanatát (4).
Ismert intracraniális patológia növeli a herniáció kockázatát, és a hipertonikus 3%-os sóoldatot korán kell fontolóra venni (1). A nátrium szintjét 4-6 óránként, súlyos esetekben óránként kell monitorozni (3).
Finnországban a nemzeti akut ellátási irányelvek folyadék korlátozást javasolnak lassan kialakuló, enyhe tünetekkel járó hiponatrémia esetén. A hipertonikus 3%-os sóoldat súlyos neurológiai tünetekre van fenntartva (8).
Az akut korrekció után a hiponatrémia nem igényel további specifikus kezelést, ha a mögöttes okot kezelték. A SIADH gyakran krónikus; elsővonalbeli kezelés a folyadék korlátozás és a mögöttes okok korrekciója (4). A tolvaptant költségei és korlátozott támogatottsága miatt ritkán használják. Szájon át szedhető nátrium-klorid megfontolandó SIADH esetén, ha a folyadék korlátozás nem elegendő (1).
Szövődmények és prognózis
A hiponatrémia a leggyakoribb ok az ODS-nek, különösen krónikus esetekben túl gyors korrekcióval (2). Klinikai megnyilvánulások közé tartozik a centrális pontin és extrapontin myelinolysis (2). A tünetek a dysarthriától és dysphagiától a spasztikus tetraparesisig és extrapiramidális jegyekig terjednek.
Az MRI elengedhetetlen a diagnózisban. A képalkotási leletek nem állnak közvetlen összefüggésben a prognózissal (2).
Nincs specifikus kezelés az ODS-re; a megelőzés óvatos korrekcióval kulcsfontosságú (1,3). A prognózis jelentősen javult az 1980-as évekhez képest (2).
Tanulmány célkitűzései és hipotézisei
A hiponatrémia incidenciájának és kapcsolódó tényezőinek meghatározása a TYKS-ben (Turku Egyetemi Kórház).
A korrekciós sebességek és hatásuk a prognózisra való értékelése.
A kezelési módok, kórházi tartózkodási idő, kimenetelek és irányelvek betartásának értékelése.
Az ODS incidenciájának és kockázati tényezőinek meghatározása a TYKS-ben.
Egyéb szövődmények és jelentőségük azonosítása.
A hiponatrémia hatásának értékelése a mortalitásra, kórházi tartózkodásra, görcsökre, zavartságra és egyéb végpontokra.
Az első tanulmány az incidenciát és kapcsolódó tényezőket értékeli (2016-2020). A második a nátrium szinteket és mortalitást értékeli diagnózis csoportok között. A harmadik az ODS incidenciáját és kapcsolódó tényezőket értékeli. A negyedik a súlyos hiponatrémia kezelésére fókuszál.
Anyagok és módszerek
Egy nyilvántartás alapú tanulmány magában foglalja az összes hiponatrémás beteget és az összes ozmotikus demyelinizációs szindróma esetet, amelyet a TYKS-ben kezeltek 2016. január 1. és 2020. december 31. között.
Az adatokat statisztikai szoftverekkel (SAS, SPSS, R) elemezik a tanulmány kutatói.
Az eredmények nemzetközi orvosi folyóiratokban jelennek meg és bemutatásra kerülnek nemzeti és nemzetközi konferenciákon.
A tanulmány jelentősége
A hiponatrémia gyakori klinikai kihívás a sürgősségi és kórházi ellátásban. A kontrollált korrekció monitorozott ellátást igényel. Ez a tanulmány célja tisztázni:
Mely nátrium szinteknél szükséges a monitorozott korrekció
Mi tekinthető biztonságos korrekciós sebességnek
A gyors korrekcióval járó szövődmények gyakorisága
Hogy a betegeket túlkezelik-e
A hiponatrémia és komorbiditások hatása a prognózisra és mortalitásra
Cél a hiponatrémia diagnosztikai és terápiás stratégiáinak tisztázása.
Etikai megfontolások
Ez egy nyilvántartás alapú tanulmány. Külön etikai engedély nem szükséges. Az adatok anonimizálásra kerülnek az elemzés előtt.
Tanulmány idővonala
Tanulmány tervezés: 2022. január 1-től Kutatási engedélyek és adatlekérdezés: 2022. május 1-től
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Southwest Finland
-
Turku, Southwest Finland, Finnország, 20300
- University of Turku
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Két nátrium mérés Tyks laboratóriumokban 12-36 órán belül.
Kizárási kritériumok:
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ODS gyakorisága hyponatraemiás betegekben
Időkeret: A beléptetéstől a kezelési időszak végéig. Általában 2-21 nap.
|
Az elsődleges változó dichotóm.
Röntgenorvosi jelentések alapján definiálják, és egy szakértői testület is megerősíti.
|
A beléptetéstől a kezelési időszak végéig. Általában 2-21 nap.
|
|
Ozmotikus demyelinizációs szindróma
Időkeret: A vizsgálati időszak alatt, 2010.01.01-2020.12.31 között, rögzített nátriumértékekkel.
|
Dichotóm 0/1, eredmény a radiológiai jelentésekből meghatározva.
|
A vizsgálati időszak alatt, 2010.01.01-2020.12.31 között, rögzített nátriumértékekkel.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hiponatrémia epidemiológiája és korrekciós arányai
Időkeret: A kezelési időszak bármely 24 órás időszakában.
|
A súlyos és közepes mértékű hiponatrémia előfordulása a Tyks-ben.
Az átlagos és maximális korrekciós ráta bármely 24 órás időszak alatt a kezelési időszakban.
|
A kezelési időszak bármely 24 órás időszakában.
|
|
A prognózis súlyos vagy közepes hiponatrémiahoz köthető
Időkeret: 1, 6 és 12 hónappal a regisztráció után
|
A 1, 6 és 12 hónapos mortalitás és a kórházi tartózkodási idő felméréséhez a beiratkozáskor mért normál nátriumértékekhez viszonyítva.
|
1, 6 és 12 hónappal a regisztráció után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kalampokini S, Artemiadis A, Zis P, Hadjihannas L, Parpas G, Kyrri A, Hadjigeorgiou GM. Osmotic demyelination syndrome improving after immune-modulating treatment: Case report and literature review. Clin Neurol Neurosurg. 2021 Sep;208:106811. doi: 10.1016/j.clineuro.2021.106811. Epub 2021 Jul 24.
- Baek SH, Jo YH, Ahn S, Medina-Liabres K, Oh YK, Lee JB, Kim S. Risk of Overcorrection in Rapid Intermittent Bolus vs Slow Continuous Infusion Therapies of Hypertonic Saline for Patients With Symptomatic Hyponatremia: The SALSA Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):81-92. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.5519.
- Verbalis JG, Goldsmith SR, Greenberg A, Schrier RW, Sterns RH. Hyponatremia treatment guidelines 2007: expert panel recommendations. Am J Med. 2007 Nov;120(11 Suppl 1):S1-21. doi: 10.1016/j.amjmed.2007.09.001.
- Verbalis JG, Goldsmith SR, Greenberg A, Korzelius C, Schrier RW, Sterns RH, Thompson CJ. Diagnosis, evaluation, and treatment of hyponatremia: expert panel recommendations. Am J Med. 2013 Oct;126(10 Suppl 1):S1-42. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.07.006.
- Lambeck J, Hieber M, Dressing A, Niesen WD. Central Pontine Myelinosis and Osmotic Demyelination Syndrome. Dtsch Arztebl Int. 2019 Sep 2;116(35-36):600-606. doi: 10.3238/arztebl.2019.0600.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- T194/2022-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .