FGF-1 per iniezione intramuscolare per il trattamento della malattia arteriosa periferica

Criterio di inclusione

1. I soggetti considerati idonei a partecipare allo studio devono firmare un modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio. Nel caso in cui il soggetto debba essere ritirato e venga nuovamente sottoposto a screening per la partecipazione allo studio in un secondo momento, deve essere firmato un nuovo modulo di consenso informato. I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. L'età deve essere ≥50 e ≤75 anni con un'aspettativa di vita > 1 anno e sopravvivenza all'arto superiore > 6 mesi. I pazienti di età >75 e ≤80 anni saranno presi in considerazione se non mostrano segni di declino della funzione cognitiva o muscolare e sono pienamente in grado di rispettare il protocollo.
3. I pazienti devono aver avuto claudicatio intermittente per almeno 6 mesi ed essere stati stabili negli ultimi 3 mesi.
4. I pazienti devono avere una malattia arteriosa periferica, come confermato da un ABI a riposo ≥0,40 e <0,90 basato su almeno una gamba misurata utilizzando sia il pedis dorsale che le arterie tibiali posteriori.
5. Una stenosi >70% fino all'occlusione totale deve essere presente nell'arteria poplitea e/o nel tronco tibiale peroneo o in almeno 2 arterie tibiali sopra la caviglia senza limitazione dell'afflusso dell'arteria poplitea. Un adeguato afflusso popliteo è definito come flusso continuo dall'aorta addominale, iliaca, femorale comune e femorale superficiale con qualsiasi stenosi < 50% come determinato da DSA intra-arteriosa, CTA o Gd CE-MRA.
6. I tempi di camminata di punta (PWT) del test Gardner su tapis roulant di screening devono essere > 1 minuto e < 12 minuti e limitati dal dolore in uno o entrambi i polpacci.
7. Il regime farmacologico preesistente deve essere stabile per 6 settimane prima della somministrazione.

Criteri di esclusione

1. Evidenza di ischemia critica della gamba, cioè dolore ischemico a riposo o ulcerazione ischemica
2. Camminata su tapis roulant limitata da condizioni diverse dalla claudicatio intermittens, tra cui artrite, angina e dispnea
3. Amputazione dell'arto inferiore di o in una gamba, comprese le dita dei piedi
4. Evidenza di ischemia degli arti da disturbi immunologici o infiammatori
5. Chirurgia della gamba o rivascolarizzazione negli ultimi 6 mesi o angioplastica periferica negli ultimi 3 mesi o anticipata durante lo studio
6. Partecipazione a qualsiasi dispositivo sperimentale o sperimentazione di farmaci negli ultimi 6 mesi
7. Infarto del miocardio, angina instabile, ictus o attacco ischemico negli ultimi 6 mesi
8. Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV della New York Heart Association (NYHA), cardiomiopatia restrittiva o ipertrofica o malattia valvolare grave
9. Allungamento dell'intervallo QTc superiore a 450 ms nei maschi o 460 ms nelle femmine
10. PT (INR), PTT, analisi delle urine, funzionalità tiroidea (T3, T4, TSH) al di fuori dei limiti normali
11. Emorragia o eventi trombotici (ad es. trombosi venosa profonda) negli ultimi 6 mesi
12. Trombocitopenia (<100.000/µl), anamnesi di trombocitopenia indotta da eparina
13. Chirurgia maggiore negli ultimi 6 mesi
14. Esame positivo per retinopatia proliferativa
15. Presenza di qualsiasi tipo di cancro o storia di cancro ad eccezione del carcinoma dermico basocellulare pregresso (ma non presente) non su nessuna delle due gambe
16. Disordini fibrotici o mielofibrotici infiammatori o progressivi
17. Pazienti con infezione batterica o virale (ad es. epatite o HIV) o che potrebbero essere febbrili
18. Emoglobina A1c(HgbA1c) >8%
19. Diabete di tipo I
20. Colesterolo totale a digiuno >200
21. Ipertensione non controllata (pressione sistolica ≥160 o diastolica ≥100) o ipotensione (pressione sistolica <90 o diastolica <60)
22. Malattia o droga (ad es. corticosteroidi sistemici) immunocompromessi
23. Disfunzione epatica definita da AST o ALT > 2,0 volte il limite superiore della norma
24. Creatinina sierica ≥ 2,5 mg/dl
25. Proteinuria (rapporto proteine ​​urinarie/creatinina > 3)
26. Farmaci antiproliferativi (es. talidomide, idrossiurea)
27. Radioterapia
28. Dispositivi impiantati non compatibili con forti campi magnetici
29. Aspettativa di vita inferiore a 1 anno
30. Donne in premenopausa e non sterilizzate o che utilizzano un controllo delle nascite adeguato o sono incinte, intendono iniziare una gravidanza o stanno allattando