Uno studio di fase 1 di ARQ 197 in pazienti adulti con tumori solidi avanzati (ARQ 197)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto e documentato secondo ICH GCP, i requisiti normativi locali e il permesso di utilizzare informazioni sanitarie private in conformità con HIPPA prima delle procedure di screening specifiche dello studio
• Un tumore solido avanzato istologicamente o citologicamente confermato, inclusi 10 pazienti con tumori della prostata avanzati nella coorte di espansione.
• ≥ 18 anni di età.
• I pazienti devono avere un tumore accessibile che sia sicuro suscettibile di biopsie tumorali.
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
• Tumore visualizzabile mediante DCE-MRI preferibilmente > 3 cm nell'addome, nella pelvi, nella testa/collo o nell'arto periferico (solo per 12 pazienti sottoposti a studi MRI inclusi DCE-MRI e DW-MRI nella coorte ampliata)
• Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70% o performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
• I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o evitare la gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di ARQ 197
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 × ULN con malattia epatica metastatica
• Emoglobina ≥ 10 g/dl
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L

I seguenti criteri di inclusione si applicano solo ai pazienti con cancro alla prostata:

• Adenocarcinoma della prostata istologicamente documentato, clinicamente refrattario o resistente alla terapia ormonale, come documentato dalla progressione dopo la castrazione
• PSA o evidenza radiologica di carcinoma prostatico progressivo
• Terapia di deprivazione androgenica gonadica in corso con analoghi dell'LHRH o orchiectomia. I pazienti che non hanno subito un'orchiectomia devono essere mantenuti in terapia con un analogo LHRH efficace prima e durante lo studio.
• Livello di testosterone castrato [< 50 ng/dL o < 2,00 nmol/L (nmol/L x 28,8 = ng/dL)]

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro quattro settimane prima della prima dose di ARQ 197
• Chirurgia entro 4 settimane prima della prima dose
• Metastasi cerebrali non trattate note
• Incinta o allattamento
• Disturbi gastrointestinali significativi, secondo il parere del ricercatore principale, (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, resezione gastrica estesa)
• Incapace o non disposto a deglutire le capsule di ARQ 197 due volte al giorno
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, ferite non cicatrizzanti o in via di guarigione clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o sforzo lieve), infezione o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Per i pazienti sottoposti a studi di risonanza magnetica (MRI) (inclusi DCE-MRI e DW-MRI) nella coorte ampliata:
• Controindicazioni alla risonanza magnetica, ad es. impianti metallici controindicati
• Pazienti con creatinina > x1 ULN
• Pazienti senza accesso venoso in fossa antecubitale