Effetto di Increlex® sui bambini con malattia di Crohn
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Soggetti. Recluteremo 20 pazienti Crohn consolidati dalla nostra pratica di riferimento di gastroenterologia (GI) presso il Nationwide Children's Hospital di Columbus, Ohio. Ciascuno sarà stato precedentemente sottoposto a un esame diagnostico completo e alla classificazione della malattia. Le informazioni sull'attività, la posizione e il comportamento della malattia vengono regolarmente registrate ad ogni visita di follow-up. Le cartelle cliniche saranno valutate per queste informazioni. Questi pazienti saranno seguiti ogni tre mesi. Tutti questi pazienti saranno assegnati a ricevere la terapia con rhIGF per 12 mesi ei risultati saranno confrontati con i dati della cartella clinica. Ne assumeremo 10 all'anno.
- Valutazione della crescita e della generazione di IGF-1. Ogni soggetto sarà sottoposto a test di generazione IGF-1 utilizzando lo standard pubblicato "ad alta dose: protocollo e interpretato secondo le linee guida di Blum. In breve, il GH verrà somministrato come iniezione sottocutanea una volta al giorno in una dose di 0,05 mg/kg/giorno. L'IGF-1 verrà misurato al basale e nuovamente dopo 7 giorni. Una generazione inadeguata sarà interpretata da un aumento di IGF-1 < 15 ng/dl dopo 7 giorni di GH. Misureremo anche i livelli casuali di GH e IGFBP-3 al basale. I livelli di IGF-1, GH e IGFBP-3 saranno misurati dal laboratorio Esoterix (Calabasas Hills, CA). I livelli di IGF-1 saranno misurati anche ogni sei mesi e con l'esacerbazione della malattia. Tutti i pazienti avranno un singolo film radiologico della mano sinistra e del polso per determinare l'età ossea secondo gli standard di Greulich e Pyle e l'esame di routine da parte del PI per determinare la stadiazione di Tanner.
- Misure antropometriche. I pazienti verranno visitati ogni tre mesi. Ad ogni visita valuteremo la crescita lineare utilizzando uno stadiometro calibrato e il peso con una scala standardizzata. I dati longitudinali verranno utilizzati per calcolare l'altezza e la velocità del peso. La velocità dell'altezza sarà annualizzata per ogni visita rispetto ai dati di riferimento. Tutte le informazioni sulla crescita, inclusa la velocità, verranno convertite in punteggi di deviazione standard (SDS, punteggio Z) utilizzando GenenCalc (Genentech, San Francisco, CA).
- Nutrizione. Per valutare il basso apporto nutrizionale come causa della scarsa crescita (e bassi livelli di IGF-1), ogni paziente completerà un diario alimentare di 3 giorni ad ogni visita e i risultati saranno valutati dal software Nutrition Pro. Valuteremo i nostri risultati sia nei bambini puberali che prepuberali. Per questo motivo misureremo attentamente lo stadio di Tanner come seno nelle ragazze e volume testicolare nei ragazzi. Misureremo i livelli di testosterone nei ragazzi e di estradiolo nelle ragazze (Esoterix). I livelli di steroidi sessuali saranno correlati con la stadiazione di Tanner e il ritmo della progressione puberale.
- Trattamento con rhIGF (Increlex, Tercica). I pazienti saranno seguiti come sopra per 12 mesi durante la terapia con Increlex. Increlex (rhIGF) verrà somministrato secondo il seguente schema: Prime 2 settimane: 40 mcg/kg BID; Settimane 3 e 4: 80 mcg/kg BID; Settimane successive: 120 mcg/kg BID. Ogni genitore e paziente sarà accuratamente addestrato alla tecnica di iniezione dallo stesso personale specializzato. La conformità sarà valutata chiedendo ai soggetti di restituire le fiale vuote al sito dello studio.
- Contenuto minerale osseo e ricambio osseo. Tutti i soggetti saranno sottoposti a scansione DXA (Lunar Prodigy) al basale e ogni sei mesi. Le misurazioni saranno confrontate con valori normali abbinati per età e sesso e convertite in punteggi Z (www.bcm.edu/bodycomplab). Per determinare il ricambio osseo, il sangue e l'urina saranno raccolti al basale e ogni sei mesi. Questi laboratori saranno gestiti da Esoterix secondo i loro metodi: N-Telopeptidi (trascrittasi inversa PCR, urina), osteocalcina (doppio anticorpo RIA, sangue), attività della fosfatasi alcalina specifica per l'osso (ICMA, sangue) e deossipiridinolina (ELISA, urina) . Sebbene il tipico paziente trattato con GH dimostri una perdita ossea iniziale durante i primi sei mesi, il nostro gruppo ha documentato un miglioramento del contenuto minerale osseo entro sei mesi dall'inizio della terapia con GH.
- Citochine. Misureremo le citochine TNF-α, IL-1 e IL-6 all'inizio dello studio, a 6 e 12 mesi. Questo ci aiuterà meglio a comprendere il ruolo delle citochine sul decorso della malattia, sull'attività e sull'asse dell'ormone della crescita.
- Biomarcatori per l'efficacia del dosaggio di rhIGF-1. Disegneremo BL, 6 mesi e 12 mesi di livelli di IGF-1, IGFBP3 e ALS. Il livello basale sarà raccolto prima della prima dose di Increlex. A sei mesi i pazienti verranno istruiti a prendere il loro Increlex la mattina della loro visita e il campione verrà prelevato entro 2 ore dalla somministrazione che rappresenterà i livelli di picco del biomarcatore. Il livello di 12 mesi sarà ottenuto la mattina del giorno dopo che il paziente ha completato la sua dose finale e rappresenterà un livello minimo.
- Misure di attività della malattia. Ad ogni misurazione del turnover proteico chiederemo ai soggetti di portare campioni di feci che saranno valutati per la calprotectina fecale. Completeremo il Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI), un indice affidabile e valido per l'attività della malattia nella ricerca clinica. I soggetti completeranno l'IMPACT-III, una misura valida e affidabile della qualità della vita nella malattia di Crohn pediatrica.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia di Crohn da moderata a grave (PCDAI > 30)
- Età cronologica 5-15 anni
- Conciatore 1 - 3
- Età ossea inferiore o uguale a 13 nelle femmine e 14 nei maschi
Criteri di esclusione:
- Eziologia infettiva identificata
- Disturbo immunologico (escluso il morbo di Crohn)
- Malattie croniche concomitanti gravi associate (FC, insufficienza epatica, ecc.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: rhIGF
Trattamento con rhIGF (Increlex)
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rhIGF verrà somministrato come iniezione sottocutanea secondo il seguente schema: Prime 2 settimane: 40 mcg/kg BID; Settimane 3 e 4: 80 mcg/kg BID; Settimane successive: 120 mcg/kg BID.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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La variabile di esito primaria per lo studio di monitoraggio (basale, sei mesi ed esacerbazione della malattia) sarà la crescita longitudinale misurata dalla velocità di altezza
Lasso di tempo: Sei mesi e 1 anno
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Sei mesi e 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Dana S. Hardin, MD, The Research Institute at Nationwide Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cezard JP, Touati G, Alberti C, Hugot JP, Brinon C, Czernichow P. Growth in paediatric Crohn's disease. Horm Res. 2002;58 Suppl 1:11-5. doi: 10.1159/000064759.
- Sentongo TA, Semeao EJ, Piccoli DA, Stallings VA, Zemel BS. Growth, body composition, and nutritional status in children and adolescents with Crohn's disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000 Jul;31(1):33-40. doi: 10.1097/00005176-200007000-00009.
- Hardin DS, Rice J, Doyle ME, Pavia A. Growth hormone improves protein catabolism and growth in prepubertal children with HIV infection. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Sep;63(3):259-62. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02331.x.
- Mauras N, George D, Evans J, Milov D, Abrams S, Rini A, Welch S, Haymond MW. Growth hormone has anabolic effects in glucocorticosteroid-dependent children with inflammatory bowel disease: a pilot study. Metabolism. 2002 Jan;51(1):127-35. doi: 10.1053/meta.2002.28972.
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Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
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Primo Inserito
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Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
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- IRB08-00213
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