Studio di escalation per determinare la biodisponibilità di una singola dose orale di decitabina in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)

Criterio di inclusione:

1. MDS de novo o secondaria confermata istologicamente.
2. Età maggiore o uguale a 18 anni.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
4. Adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL, bilirubina totale inferiore a 2,0 mg/dL, aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT] inferiore a 3 volte il limite superiore della norma).
5. Aspettativa di vita di almeno 6 settimane.
6. Se attualmente sta ricevendo un regime di decitabina di 5 giorni, il paziente deve essere programmato per ricevere un altro ciclo di decitabina di 5 giorni.
7. Recuperato da tutti gli effetti tossici di tutte le terapie precedenti prima dell'ingresso in questo studio.
8. Le donne in età fertile e tutti gli uomini devono accettare di praticare una forma di contraccezione approvata dal punto di vista medico (deve essere utilizzato uno dei seguenti: preservativi [maschili o femminili] con un agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con un agente spermicida, dispositivo intrauterino, dispositivo ormonale contraccezione, astinenza) durante il corso dello studio e fino a 2 mesi dopo l'ultima dose di decitabina.

Criteri di esclusione:

1. Candidati per la chemioterapia di induzione ad alte dosi in anticipo. Sono ammessi i pazienti affetti da sindrome mielodisplastica che devono ricevere decitabina prima di un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.
2. Storia di fallimento del trattamento con decitabina.
3. - Ricevuto qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening.
4. Malattia cardiaca o polmonare incontrollata.
5. Storia di chirurgia intestinale, chirurgia pancreatica o chirurgia gastrica.
6. Qualsiasi malattia, disturbo (compresi i disturbi psichiatrici) o condizione clinicamente rilevante, a parere dello sperimentatore, che possa interferire con gli obiettivi dello studio, in particolare con l'assorbimento gastrointestinale (GI) del farmaco in studio e/o con il sicurezza del soggetto nello studio.
7. Colite attiva in atto di qualsiasi eziologia (colite da Clostridium difficile, colite ulcerosa, morbo di Crohn, ecc.) o episodio recente (meno di 2 settimane) di colite.
8. Incinta o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 1 prima della somministrazione.
9. Sierologia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Infezione virale, fungina o batterica attiva. Nessun paziente può entrare nello studio a meno che le infezioni non siano state completamente trattate.