Uno studio su MGCD265 somministrato con Erlotinib o Docetaxel in soggetti con tumori maligni avanzati o carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Parte 1:

  • Pazienti con tumore maligno solido avanzato metastatico o non resecabile refrattario alla terapia standard e/o alle terapie esistenti.
  • Malattia valutabile.
  • Malattia progressiva documentata durante o dopo il regime di trattamento più recente.
  • Parametri epatici adeguati.
  • Età ≥18 anni.
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità renale.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo.
  • In grado di comprendere e rispettare il protocollo e il consenso informato scritto.
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
  • Uso di una contraccezione adeguata secondo necessità.
  • I soggetti che acconsentono a biopsie fresche facoltative non devono richiedere farmaci anticoagulanti concomitanti.

• Parte 2:

  • NSCLC avanzato di stadio 3b o 4 confermato istologicamente o citologicamente.
  • Malattia misurabile secondo RECIST.
  • Almeno un precedente regime chemioterapico per malattia avanzata.
  • Nessuna precedente terapia con erlotinib o docetaxel.
  • Malattia progressiva documentata durante o dopo il regime di trattamento più recente.
  • Parametri epatici adeguati.
  • Età ≥18 anni.
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità renale.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo.
  • In grado di comprendere e rispettare il protocollo e il consenso informato scritto.
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
  • Uso di una contraccezione adeguata secondo necessità.

Criteri di esclusione:

• Recente trattamento antitumorale.
• - Precedente trattamento con un inibitore sperimentale di cmet o un inibitore HCF o un anticorpo.
• Malattia concomitante incontrollata.
• Storia di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio.
• Storia di una malattia cardiovascolare.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) >470 msec.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
• Soggetti immunocompromessi.
• Mancato recupero al grado ≤1 da eventi avversi significativi dovuti ad agenti antineoplastici, farmaci sperimentali o altri farmaci somministrati prima dell'arruolamento nello studio.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate che richiedono un trattamento attuale.
• Condizioni gastrointestinali attive o anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale.
• Storia di altri tumori maligni trattati con intento curativo nei 5 anni precedenti.
• Lesioni tumorali polmonari con maggiore probabilità di sanguinamento.
• Storia di interventi chirurgici importanti entro 28 giorni dalla prima assunzione del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di trapianto autologo di midollo osseo (BMT) nei cinque anni precedenti o soggetti con trapianti di organi o BMT allogenico.
• Donne che allattano o incinte; i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• Incapace di deglutire farmaci orali o con disturbi gastrointestinali preesistenti che potrebbero interferire con il corretto assorbimento dei farmaci orali.
• Qualsiasi altra condizione o riscontro che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, possa esporre il soggetto a un rischio eccessivo di complicanze del trattamento o possa rendere difficile la valutazione della risposta al trattamento.
• Allergia o ipersensibilità ai componenti delle formulazioni MGCD265, erlotinib o docetaxel (a seconda del gruppo a cui è assegnato il soggetto).