Cardiotossicità della terapia del cancro (CCT)
Cardiotossicità della terapia del cancro: meccanismi e predittori
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi generali dello studio sono:
- Per determinare le relazioni longitudinali tra i marcatori circolanti, come i livelli di Neuregulin (NRG)-1Beta e il rischio incidente di esiti cardiovascolari avversi nei pazienti esposti ad antraciclina, trastuzumab o una combinazione dei due agenti. Ipotizziamo che un aumento sostenuto di NRG-1Beta, indicativo di un aumento dello stress cardiaco con l'esposizione ad agenti chemioterapici, sia predittivo di un aumentato rischio di disfunzione cardiaca e insufficienza cardiaca.
- Studiare la variazione del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP)/aplotipo nelle vie di interesse, come la via di segnalazione Neuregulin/Fattore di crescita epidermico (ErbB), sul rischio incidente di esiti cardiovascolari avversi. Ipotizziamo che ci saranno variazioni SNP/aplotipi associate a esiti cardiovascolari incidenti.
- Determinare le relazioni longitudinali tra nuove misure ecocardiografiche, come ceppo e velocità di deformazione e disfunzione cardiaca incidente in pazienti esposti ad antraciclina, trastuzumab o una combinazione dei due agenti. Ipotizziamo che i primi cali della deformazione e della velocità di deformazione siano predittivi di un aumento del rischio di future disfunzioni cardiache e insufficienza cardiaca.
- Esplorare i cambiamenti nei biomarcatori come i livelli di NRG-1Beta e le relazioni con nuove misure ecocardiografiche della funzione cardiaca.
- Creare una biobanca come risorsa futura per ulteriori domande su nuovi biomarcatori e genetica.
- Determinare gli effetti a lungo termine della cardiotossicità della terapia antitumorale seguendo i pazienti ogni anno per 5 anni dopo la loro esposizione alla terapia antitumorale, con la possibilità di estendere fino a ulteriori 5 anni.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 anni o più
- Carcinoma mammario HER-2 positivo designato a ricevere chemioterapia con trastuzumab con o senza precedente esposizione a chemioterapia a base di antracicline
- Carcinoma mammario non-HER-2 positivo designato per ricevere il trattamento con un regime contenente antracicline
Criteri di esclusione:
- Cardiomiopatia preesistente con frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50%.
- Altre controindicazioni alla chemioterapia con trastuzumab o antracicline.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sottogruppo 2
Il sottogruppo 2 rappresenta sarà sottoposto solo a terapia con trastuzumab
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Prima della chemioterapia, prima e dopo le antracicline, ogni 6 settimane durante il trastuzumab e ogni anno fino a 10 anni.
Disegnato al primo trattamento chemio e periodicamente durante il trattamento (il programma esatto varia in base al piano di trattamento clinicamente ordinato), quindi ogni anno fino a 10 anni.
Il sangue viene conservato per futuri test sui biomarcatori.
Indagine raccolta alla prima chemioterapia, periodicamente durante la terapia (programma esatto determinato dal regime di trattamento clinicamente ordinato) e annualmente fino a 10 anni.
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Sottogruppo 1
Il sottogruppo 1 è costituito da pazienti trattati solo con antraciclina.
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Prima della chemioterapia, prima e dopo le antracicline, ogni 6 settimane durante il trastuzumab e ogni anno fino a 10 anni.
Disegnato al primo trattamento chemio e periodicamente durante il trattamento (il programma esatto varia in base al piano di trattamento clinicamente ordinato), quindi ogni anno fino a 10 anni.
Il sangue viene conservato per futuri test sui biomarcatori.
Indagine raccolta alla prima chemioterapia, periodicamente durante la terapia (programma esatto determinato dal regime di trattamento clinicamente ordinato) e annualmente fino a 10 anni.
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Sottogruppo 3
Il sottogruppo 3 sono pazienti che saranno sottoposti a terapia con trastuzumab con antracicline.
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Prima della chemioterapia, prima e dopo le antracicline, ogni 6 settimane durante il trastuzumab e ogni anno fino a 10 anni.
Disegnato al primo trattamento chemio e periodicamente durante il trattamento (il programma esatto varia in base al piano di trattamento clinicamente ordinato), quindi ogni anno fino a 10 anni.
Il sangue viene conservato per futuri test sui biomarcatori.
Indagine raccolta alla prima chemioterapia, periodicamente durante la terapia (programma esatto determinato dal regime di trattamento clinicamente ordinato) e annualmente fino a 10 anni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Disfunzione cardiaca o segni o sintomi di insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: 15 anni
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Disfunzione cardiaca.
come definito secondo i criteri del Cardiac Review and Evaluation Committee (CREC) come un calo della LVEF dal 10% a meno del 55% senza segni o sintomi
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15 anni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) quantificata
Lasso di tempo: 15 anni
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Variazione della LVEF nel corso della chemioterapia; disfunzione diastolica incidente mediante ecocardiografia; l'endpoint combinato di qualsiasi esito avverso cardiovascolare incidente (aritmia, insufficienza cardiaca, disfunzione sistolica o disfunzione diastolica mediante ecografia)
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15 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Bonnie Ky, MD, Abramson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Garcia-Pavia P, Kim Y, Restrepo-Cordoba MA, Lunde IG, Wakimoto H, Smith AM, Toepfer CN, Getz K, Gorham J, Patel P, Ito K, Willcox JA, Arany Z, Li J, Owens AT, Govind R, Nunez B, Mazaika E, Bayes-Genis A, Walsh R, Finkelman B, Lupon J, Whiffin N, Serrano I, Midwinter W, Wilk A, Bardaji A, Ingold N, Buchan R, Tayal U, Pascual-Figal DA, de Marvao A, Ahmad M, Garcia-Pinilla JM, Pantazis A, Dominguez F, John Baksi A, O'Regan DP, Rosen SD, Prasad SK, Lara-Pezzi E, Provencio M, Lyon AR, Alonso-Pulpon L, Cook SA, DePalma SR, Barton PJR, Aplenc R, Seidman JG, Ky B, Ware JS, Seidman CE. Genetic Variants Associated With Cancer Therapy-Induced Cardiomyopathy. Circulation. 2019 Jul 2;140(1):31-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037934. Epub 2019 Apr 16.
- Demissei BG, Hubbard RA, Zhang L, Smith AM, Sheline K, McDonald C, Narayan V, Domchek SM, DeMichele A, Shah P, Clark AS, Fox K, Matro J, Bradbury AR, Knollman H, Getz KD, Armenian SH, Januzzi JL, Tang WHW, Liu P, Ky B. Changes in Cardiovascular Biomarkers With Breast Cancer Therapy and Associations With Cardiac Dysfunction. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 21;9(2):e014708. doi: 10.1161/JAHA.119.014708. Epub 2020 Jan 21.
- Upshaw JN, Finkelman B, Hubbard RA, Smith AM, Narayan HK, Arndt L, Domchek S, DeMichele A, Fox K, Shah P, Clark A, Bradbury A, Matro J, Adusumalli S, Carver JR, Ky B. Comprehensive Assessment of Changes in Left Ventricular Diastolic Function With Contemporary Breast Cancer Therapy. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Jan;13(1 Pt 2):198-210. doi: 10.1016/j.jcmg.2019.07.018. Epub 2019 Sep 18.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
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Primo Inserito
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Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Neoplasie mammarie
- Tecniche investigative
- Gestione dei campioni
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Forature
- Procedure chirurgiche, operative
- Imaging diagnostico
- Tecniche diagnostiche, cardiovascolare
- Test della funzione cardiaca
- Tecniche di imaging cardiaco
- Ecografia
- Collezione di campioni di sangue
- Ecocardiografia
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- UPCC 09110
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