Marcatori funzionali e linfocitici di morbilità respiratoria nei prematuri iperossici

Circa 550.000 bambini nati prematuramente ogni anno negli Stati Uniti soffrono dalla nascita in un momento dello sviluppo in cui le vie respiratorie e il sistema immunitario sarebbero normalmente protetti e mantenuti in uno stato ingenuo. Questo progetto è una componente del NIH Prematurity and Respiratory Outcomes Program (PROP) i cui obiettivi sono l'identificazione di meccanismi di malattia e biomarcatori per stratificare i neonati prematuri, al momento della dimissione, per il loro rischio di successiva morbilità polmonare. Questo progetto del Centro di ricerca clinica (CRC) esaminerà le alterazioni dipendenti dalla prematurità nei sistemi immunitari cellulari innati e adattivi, con conseguente aumento della suscettibilità alle infezioni respiratorie e agli irritanti ambientali e alla morbilità respiratoria nel primo anno di vita. Studi precedenti hanno stabilito cambiamenti dello sviluppo (maturità) e correlati alla malattia nelle popolazioni di linfociti circolanti e polmonari, ma non è stata intrapresa una valutazione completa della loro relazione con il rischio/esito della malattia. Ipotizziamo che l'immuno-maturità cellulare e molecolare sia alterata a causa di fattori intrinseci ed estrinseci presentati dalla nascita prematura in modo tale da ridurre la resistenza alle infezioni virali e da promuovere il danno citotossico al polmone. Valuteremo la maturità immunologica fenotipizzando in modo completo le popolazioni linfocitarie nel sangue periferico prelevato al parto prematuro, al momento della dimissione dall'ospedale e all'età corretta di dodici mesi. Il fenotipo linfocitario sarà analizzato in particolare nel contesto dell'età gestazionale e dei fattori stressanti materno-fetali in grado di modulare lo stress ossidativo (esposizione all'ossigeno, infezione ed esposizione ambientale al fumo di tabacco). Inoltre, valuteremo i cambiamenti nel fenotipo molecolare dei linfociti CD8 isolati, un tipo di cellula reclutato preferenzialmente nei polmoni dei neonati prematuri e in grado di contribuire alla patogenesi della malattia, mediante profilazione dell'espressione dell'intero genoma, al fine di scoprire nuovi percorsi della malattia e definire una firma di espressione genica associata al rischio di malattia. Infine, proponiamo di costruire un modello statistico, utilizzando fenotipi cellulari e molecolari e variabili cliniche aggiuntive, per stratificare il rischio di morbilità polmonare entro il primo anno di vita.