Uno studio di fase I/II su Vemurafenib e metformina su pazienti affetti da melanoma

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni;
2. Pazienti con melanoma BRAFV600E confermato istologicamente (stadio IIIC o stadio IV, American Joint Commission on Cancer);
3. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
5. Almeno 1 sede di malattia misurabile radiograficamente secondo RECIST 1.1

6. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica definita dai valori di laboratorio eseguiti entro 42 giorni prima dell'inizio della somministrazione:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L;
   • Conta piastrinica ≥ 50 x 109/L;
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL;
   • Creatinina sierica ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina sierica totale ≤ 3 x ULN;
   • Aspartato transaminasi sierica (AST/SGOT) o alanina transaminasi sierica (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN e ≤ 4 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
7. I maschi fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento, come indicato dal proprio medico;
8. Le donne in pre-menopausa e le donne < 2 anni dopo l'inizio della menopausa devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening. Le donne in pre-menopausa devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal momento del test di gravidanza negativo fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da ≥ 1 anno;
9. Prima dell'ingresso nello studio, il paziente deve ottenere il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con Vemurafenib;
2. Ipersensibilità nota alla metformina o ad uno qualsiasi dei suoi componenti;
3. Precedente progressione del melanoma durante il trattamento con metformina;
4. - Ha ricevuto radioterapia per malattia non del SNC nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tutte le tossicità correlate alle radiazioni di Grado ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia;
5. Gravidanza, allattamento o rifiuto della contraccezione a doppia barriera, contraccettivi orali o misure per evitare la gravidanza;
6. Avere qualsiasi altra infezione incontrollata o condizione medica che potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio