Attività di Sorafenib nel cancro delle ghiandole salivari

Questo studio di fase II è stato condotto su pazienti adulti con RMSGC. I criteri di inclusione erano i seguenti: diagnosi istologicamente provata di RMSGC; disponibilità di tessuto primario (vetrini con tessuto fissato in blocco o inclusi in paraffina [FFPE]); età_18 anni; Performance Status del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG-PS) 0e1; adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni (emoglobina >9,0 g/dl; conta dei neutrofili >1500/mm3; conta piastrinica _100.000/ml; bilirubina totale <1,5 _ limite superiore della norma [ULN]; ALT e AST <2,5 _ ULN e <5 _ ULN per pazienti con metastasi epatiche; creatinina sierica <1,5 _ ULN; fosfatasi alcalina <4 _ ULN; PT-INR/PTT <1,5 _ ULN); _1 lesione unidimensionale misurabile mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) secondo i criteri RECIST 1.1. Pazienti con malattie cardiache (es. insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) > 2, aritmia cardiaca; ipertensione non controllata) nei sei mesi precedenti l’ingresso nello studio sono stati esclusi. Era consentita una precedente chemioterapia per la malattia metastatica e per l'arruolamento non era richiesta la progressione della malattia. Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato. Lo studio è stato condotto in conformità con le linee guida di buona pratica clinica e con la Dichiarazione di Helsinki ed è stato approvato dal Comitato Etico locale (numero di registro, NCT01703455). 2.2. Trattamento e valutazioni: i pazienti hanno ricevuto 400 mg di sorafenib per via orale ogni 12 ore su base continua in cicli di 4 settimane fino alla progressione della malattia e/o alla tossicità inaccettabile. Ogni 4 settimane sono stati eseguiti la valutazione biochimica e clinica e il monitoraggio della sicurezza del farmaco secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0. L'attribuzione degli eventi avversi (EA) al farmaco in studio è stata valutata dai ricercatori. Le scansioni TC sono state eseguite ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia. Una valutazione indipendente della risposta radiologica (criteri RECIST e Choi) è stata eseguita da due radiologi su scansioni TC anonimizzate. La valutazione stomatologica è stata eseguita al basale per escludere qualsiasi segno di osteoradionecrosi. La riduzione della dose è stata adottata nei casi di eventi avversi ematologici o di altro tipo clinicamente significativi considerati correlati a sorafenib. In tali casi, le dosi sono state ridotte a 400 mg una volta al giorno e poi a 400 mg a giorni alterni. Se fossero state necessarie ulteriori riduzioni, i pazienti venivano ritirati dallo studio. Non è stata consentita la riescalation della dose.