Aktywność sorafenibu w raku ślinianek

To badanie II fazy przeprowadzono na dorosłych pacjentach z RMSGC. Kryteria włączenia były następujące: histologicznie potwierdzona diagnoza RMSGC; dostępność tkanki pierwotnej (szkieletki tkankowe utrwalone blokowo lub w formalinie zatopione w parafinie [FFPE]); wiek _18 lat; Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0e1; odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek (hemoglobina >9,0 g/dl; liczba neutrofilów >1500/mm3; liczba płytek krwi _100 000/ml; bilirubina całkowita <1,5 _ górna granica normy [GGN]; ALT i AST <2,5 _ ULN i <5 _ ULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby, kreatynina w surowicy <1,5 _ ULN, fosfataza alkaliczna <4 _ ULN, PT-INR/PTT <1,5 _ ULN); _1 mierzalna jednowymiarowa zmiana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Pacjenci z chorobami serca (tj. zastoinowa niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) > 2, zaburzenia rytmu serca; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze) w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania. Dopuszczalna była wcześniejsza chemioterapia z powodu choroby przerzutowej, a do włączenia do badania nie była wymagana progresja choroby. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz Deklaracją Helsińską i zostało zatwierdzone przez lokalną Komisję Etyczną (numer rejestru: NCT01703455). 2.2. Leczenie i ocena: Pacjenci otrzymywali 400 mg sorafenibu doustnie co 12 godzin w sposób ciągły w 4-tygodniowych cyklach, aż do progresji choroby i/lub nieakceptowalnej toksyczności. Ocenę biochemiczną i kliniczną oraz monitorowanie bezpieczeństwa leku zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 przeprowadzano co 4 tygodnie. Badacze ocenili przypisanie zdarzeń niepożądanych (AE) badanemu lekowi. Tomografię komputerową wykonywano co 8 tygodni aż do progresji choroby. Niezależnej oceny odpowiedzi radiologicznej (kryteria RECIST i Choi) dokonało dwóch radiologów na podstawie anonimowych tomografii komputerowej. Na początku badania przeprowadzono ocenę stomatologiczną, aby wykluczyć jakiekolwiek objawy osteoradionekrozy. W przypadkach klinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych ze strony układu krwiotwórczego lub innych działań niepożądanych, które uznano za związane ze stosowaniem sorafenibu, zastosowano zmniejszenie dawki. W takich przypadkach dawki zmniejszono do 400 mg raz na dobę, a następnie do 400 mg co drugi dzień. Jeśli konieczne były dalsze redukcje, pacjentów wycofywano z badania. Ponowne zwiększanie dawki nie było dozwolone.