Sostituzione di Egrifta e disturbi respiratori del sonno

I disturbi respiratori del sonno sono caratterizzati principalmente da un'ostruzione parziale o totale delle vie aeree superiori durante il sonno. La forma più comune di disturbi respiratori del sonno è l'apnea ostruttiva del sonno (OSA) dovuta al collasso ricorrente delle vie aeree superiori con l'inizio dello stato di sonno. I principali fattori di rischio associati allo sviluppo dell'apnea notturna sono l'obesità e il sesso maschile. I ricercatori hanno anche riscontrato un'alta prevalenza di OSA negli uomini e nelle donne con infezione da HIV, in particolare tra quelli con lipoipertrofia centrale, che è un riscontro comune nelle persone con infezione da HIV che ricevono terapia antiretrovirale. Attualmente, la nostra ipotesi generale è che l'adiposità viscerale, come osservato nelle persone con infezione da HIV con lipoipertrofia centrale, alteri sia le proprietà meccaniche che le risposte neuromuscolari compensatorie che portano all'ostruzione delle vie aeree superiori. Sulla base delle nostre scoperte più recenti nella popolazione non HIV, i ricercatori dimostrano che l'obesità è associata ad aumenti del carico delle vie aeree superiori (Pcrit passiva) che sono controbilanciati da risposte neurali compensatorie delle vie aeree superiori. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che il sesso femminile, l'adiposità periferica e l'età più giovane sono associati a un aumento delle risposte neuromuscolari compensatorie, mentre il sesso maschile, l'adiposità centrale e l'età avanzata sono associati a risposte compensatorie attenuate. La perdita delle risposte neuromuscolari compensatorie porta all'apnea ostruttiva del sonno. Tra i pazienti con infezione da HIV con lipoipertrofia centrale, tesamorelin (Egrifta), un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH), è approvato per la riduzione del tessuto adiposo viscerale. I ricercatori ipotizzano che la terapia con tesamorelin invertirà sia le alterazioni meccaniche che quelle neurocompensative associate all'aumento dell'obesità centrale. In questo progetto i ricercatori determineranno se il tesamorelin influisce sulla gravità dell'apnea notturna e sulle risposte neuromuscolari compensative delle vie aeree superiori sul sonno e sulla respirazione negli uomini e nelle donne con infezione da HIV. Gli studi proposti sono progettati per chiarire le basi fisiopatologiche per lo sviluppo dell'apnea ostruttiva del sonno in questa popolazione. Gli studi forniscono anche approfondimenti sulla regolazione neuroumorale della funzione delle vie aeree superiori e potenzialmente nuovi approcci al trattamento dei disturbi respiratori del sonno.