Disponibilità del trasportatore della norepinefrina nel disturbo da stress post-traumatico

L'obiettivo di questa proposta è raccogliere dati pilota per caratterizzare il legame di [11C]MENET nei veterani di guerra esposti al combattimento con disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Circa duecentomila veterani torneranno negli Stati Uniti al termine delle operazioni di combattimento in Iraq e il 13% dei veterani di ritorno soffrirà di disturbo da stress post-traumatico. Il 15% di tutti i veterani di guerra svilupperà sintomi cronici di PTSD che richiedono una vita di cure per la salute mentale. Poco si sa sulla disregolazione dello stato neurochimico del veterano del disturbo da stress post-traumatico, compreso il sistema noradrenergico che svolge un ruolo primario nella memoria e nella risposta allo stress. Ciò include sintomi di ansia intensificata, paura e ipereccitazione caratteristici del disturbo da stress post-traumatico. Il sistema noradrenergico è una concentrazione di neuroni nel nucleo del tronco cerebrale, locus coerulues, che hanno proiezioni all'amigdala e alla corteccia prefrontale. Il trasportatore della norepinefrina (NET) è responsabile della regolazione e dell'interruzione della trasmissione noradrenergica ed è un marcatore specifico dell'integrità neuronale. L'iperattività del sistema noradrenergico regola la proteina NET. Un problema irrisolto nello studio del sistema noradrenergico è l'identificazione di idonei radiofarmaci per misurare in modo non invasivo le alterazioni della densità del NET. I ricercatori propongono di affrontare questa sfida utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) per misurare i cambiamenti indotti dallo stress nell'espressione NET nei veterani di guerra esposti al combattimento con PTSD. L'ipotesi centrale di questa proposta è che i veterani di guerra con PTSD abbiano una sovraregolazione di NET nel locus coerulues risultante dall'iperattività del sistema noradrenergico rispetto ai controlli sani. Attraverso una serie di esperimenti, i ricercatori determineranno le caratteristiche di legame in vivo di [11C]MENET. Gli investigatori utilizzeranno queste informazioni per progettare in modo ottimale un protocollo sperimentale per misurare la disponibilità di NET in un gruppo pilota di veterani di guerra esposti al combattimento con PTSD. Gli obiettivi di questa proposta sono: 1) Misurare la cinetica di assorbimento e la distribuzione dell'intero cervello di [11C]MENET in veterani esposti al combattimento con PTSD e controlli sani, 2) Sviluppare un modello cinetico quantitativo dell'assorbimento di [11C]MENET per calcolare il NET disponibilità nel cervello. I soggetti sottoposti a imaging in questo lavoro saranno reclutati dal Dr. J. Douglas Bremner (co-investigatore) presso la Emory University e l'Atlanta Veteran Affairs Hospital. Il nostro obiettivo a lungo termine è sviluppare un quadro di studio longitudinale per valutare la disregolazione dei NET durante l'insorgenza del disturbo da stress post-traumatico e la sua transizione al disturbo da stress post-traumatico cronico per tutta la vita.