Impatto dell'aggiunta di estradiolo

Le concentrazioni sistemiche di Te, E2, GH, fattore di crescita insulino-simile-I e IGFBP-3 diminuiscono negli uomini sani che invecchiano. La privazione relativa di steroidi sessuali accentua la deplezione di GH e IGF-I, poiché Te stimola la produzione di GH e IGF-I negli uomini più anziani, nei maschi ipogonadici di tutte le età e nei pazienti sottoposti a riassegnazione di genere (genotipica da femmina a maschio). Il tamoxifene blocca questo effetto di Te, suggerendo il coinvolgimento di E2 nella stimolazione del GH negli uomini. E2 di per sé stimola la secrezione di GH nelle donne. Poiché Te viene convertito in E2 mediante aromatizzazione nel corpo, postuliamo che E2 sia la frazione attiva anche negli uomini. Inoltre, ipotizziamo che il declino di E2 negli uomini più anziani contribuisca al calo della produzione di GH. Questo non è mai stato testato. Da un punto di vista clinico, la comprensione delle basi meccanicistiche della guida di Te dell'asse somatotropo è particolarmente rilevante nei ragazzi con insufficienza puberale, negli adulti con ipogonadismo primario e negli uomini con ipoandrogenemia correlata all'invecchiamento. In relazione all'invecchiamento nel maschio, le biodisponibilità di testosterone ed E2 diminuiscono del 35-50% nell'ottava decade di vita rispetto alla terza. Dal punto di vista medico, l'invecchiamento è accompagnato da progressiva osteopenia, sarcopenia e obesità intraddominale. Questi esiti avversi sono rimediabili con la sostituzione a breve termine con Te e/o GH ricombinante, collegando così la disponibilità di GH/Te/E2 con caratteristiche chiave della composizione corporea.