Ottimizzazione del controllo a circuito chiuso del diabete mellito di tipo 1 negli adolescenti

Criterio di inclusione:

1. ≥13 e ≤18 anni

2. Diagnosi clinica di diabete mellito di tipo 1 da almeno 2 anni come indicato di seguito:

   Criteri per l'iperglicemia documentata (deve essere soddisfatto almeno 1 criterio):

   • Glicemia a digiuno ≥126 mg/dL - confermata
   • Test di tolleranza al glucosio orale di due ore (OGTT) ≥200 mg/dL - confermato
   • Emoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5% documentata dall'anamnesi - confermata
   • Glicemia casuale ≥200 mg/dL con sintomi
   • Non sono disponibili dati alla diagnosi, ma il partecipante ha una storia convincente di iperglicemia coerente con il diabete

   Criteri per la richiesta di insulina alla diagnosi (deve essere soddisfatto almeno 1 criterio):

   • Il partecipante ha richiesto l'insulina alla diagnosi e continuamente in seguito
   • Il partecipante non ha iniziato l'insulina alla diagnosi ma dopo la revisione dello sperimentatore probabilmente aveva bisogno di insulina (iperglicemia significativa che non rispondeva agli agenti orali) e alla fine ha richiesto insulina e l'ha usata continuamente
   • Il partecipante non ha iniziato l'insulina alla diagnosi, ma ha continuato a essere iperglicemico, aveva anticorpi contro le cellule insulari positivi - coerenti con il diabete autoimmune latente negli adulti (LADA) e alla fine ha richiesto insulina e l'ha usata continuamente
3. Uso di un microinfusore per insulina per trattare il suo diabete per almeno 6 mesi
4. Utilizzo attivo di un rapporto carboidrati (CHO)/insulina per gli aggiustamenti del bolo di insulina al fine di mantenere la glicemia entro un intervallo predefinito
5. Stadio Tanner II o superiore in base all'esame medico
6. HbA1c tra <10,5% misurata con DCA2000 o dispositivo equivalente
7. Attualmente non nota per essere incinta, in allattamento o intenzionata a rimanere incinta (femmine)
8. Dimostrazione del corretto stato mentale e cognizione per lo studio
9. Disponibilità a evitare il consumo di prodotti contenenti paracetamolo durante le visite di studio che prevedono l'uso di DexCom
10. Comportamento auto-riferito di spuntini senza copertura insulinica o sotto bolo per i pasti
11. Disponibilità a consumare uno spuntino da 30 grammi senza copertura insulinica e disponibilità al bolo del 75% del trattamento abituale per un pranzo da 80 grammi durante entrambi i ricoveri
12. Disponibilità a rimuovere il CGM domiciliare per i ricoveri se il soggetto in genere indossa un CGM
13. Stabilità del farmaco nei due mesi precedenti se si assumono farmaci antiipertensivi, tiroidei, antidepressivi o ipolipemizzanti
14. Anamnesi segnalata di trattamenti in bolo mancanti o imprecisi durante i pasti

Criteri di esclusione:

1. Chetoacidosi diabetica (DKA) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
2. In conformità con la Guida per l'utente di One Touch Ultra 2, saranno esclusi i soggetti con livelli di ematocrito inferiori al 30% o superiori al 55%. Ipoglicemia grave con conseguenti convulsioni o perdita di coscienza nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
3. Gravidanza; allattamento al seno o intenzione di rimanere incinta
4. Ipertensione arteriosa incontrollata (basata sulla pressione arteriosa a riposo > 95 percentile come elencato in base all'età e al percentile di altezza nell'Harriet Lane Handbook of Pediatrics)
5. Condizioni che possono aumentare il rischio di ipoglicemia come la malattia coronarica incontrollata durante l'anno precedente (ad es. anamnesi di infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, intervento coronarico terapeutico, bypass coronarico o procedura di stent, angina stabile o instabile, episodio di dolore toracico di eziologia cardiaca con alterazioni documentate dell'elettrocardiogramma (ECG) o test da sforzo positivo o cateterizzazione con blocchi coronarici >50 %), insufficienza cardiaca congestizia, storia di eventi cerebrovascolari, disturbo convulsivo, sincope, insufficienza surrenalica, malattia neurologica o fibrillazione atriale
6. Anamnesi di infezione sistemica o dei tessuti profondi da stafilococco aureo resistente alla meticillina o Candida albicans
7. Storia dell'aritmia
8. Uso di un dispositivo che potrebbe causare problemi di compatibilità elettromagnetica e/o interferenze di radiofrequenza con il CGM DexCom (defibrillatore cardioverter impiantabile, pacemaker elettronico, neurostimolatore, pompa intratecale e impianti cocleari)
9. Terapia anticoagulante diversa dall'aspirina
10. Steroidi orali
11. Condizione medica che richiede l'uso di un farmaco contenente paracetamolo che non può essere sospeso per 24 ore prima dell'inserimento del CGM fino alla fine di ogni ricovero nello studio.
12. Disturbi psichiatrici che interferirebbero con i compiti di studio (ad es. trattamento psichiatrico ospedaliero entro 6 mesi prima dell'arruolamento)
13. Incapacità mentale, riluttanza o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione
14. Abuso attuale o recente di alcol o droghe
15. Condizioni mediche che renderebbero difficile l'utilizzo di un CGM, del telefono cellulare DiAs o di un microinfusore per insulina (ad es. cecità, artrite grave, immobilità)
16. Qualsiasi condizione della pelle che impedisce il posizionamento del sensore o della pompa sull'addome o sul braccio (ad es. brutte scottature, dermatiti preesistenti, intertrigine, psoriasi, cicatrici estese, cellulite)
17. Funzionalità epatica compromessa misurata come alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≥ tre volte il limite di riferimento superiore
18. Funzionalità renale compromessa misurata come creatinina > 1,2 volte al di sopra del limite superiore della norma
19. Complicanze microvascolari (diabetiche) non controllate (diverse dalla retinopatia diabetica non proliferativa), come anamnesi di coagulazione laser, retinopatia diabetica proliferativa, nefropatia diabetica nota (diversa dalla microalbuminuria con creatinina normale) o neuropatia che richiede trattamento
20. Gastroparesi attiva che richiede una terapia medica attuale
21. Malattia tiroidea incontrollata
22. Diatesi emorragica nota o discrasia
23. Allergia nota agli adesivi medici, ai componenti del set di inserimento del microinfusore o al sensore per il monitoraggio continuo del glucosio
24. Iscrizione attiva in un altro studio clinico
25. Uso di agenti antidiabetici diversi dall'infusione sottocutanea continua di insulina (CSII) inclusa insulina ad azione prolungata, insulina ad azione intermedia, metformina, sulfoniluree, meglitinidi, tiazolidinedioni, inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4), agonisti del peptide 1 simile al glucagone e inibitori dell'alfa-glucosidasi
26. Soggetti con velocità basali inferiori a 0,01 unità/ora

RESTRIZIONI ALL'USO DI ALTRI FARMACI O TRATTAMENTI

1. Uso di agenti antidiabetici diversi dalla CSII, tra cui insulina ad azione prolungata, insulina ad azione intermedia, metformina, sulfoniluree, meglitinidi, tiazolidinedioni, DPP-4, inibitori, agonisti del peptide 1 simile al glucagone e inibitori dell'alfa-glucosidasi.
2. L'acetaminofene sarà limitato 24 ore prima dell'inserimento o non sarà consentito mentre è in uso il monitor continuo del glucosio.
3. Farmaci che bloccano i sintomi dell'ipoglicemia, inclusi ma non limitati ai beta-bloccanti.
4. Ai soggetti che assumono analoghi dell'amilina verrà chiesto di sospendere il farmaco durante i ricoveri ambulatoriali.