L'infusione di lidocaina come trattamento per la ricaduta e il desiderio di cocaina (LIDO)

La dipendenza da cocaina è tra i più tenaci dei disturbi da uso di sostanze eppure rimane uno dei pochi privi di un efficace intervento farmacologico. Poiché altri approcci farmacologici non sono stati fruttuosi, sono necessari nuovi obiettivi. Un nuovo approccio terapeutico consiste nell'interrompere i processi neurali coinvolti nei ricordi correlati ai segnali (collegamenti di memoria tra gli stimoli esterni associati all'uso di droghe e l'effetto soggettivo della droga). Questi ricordi radicati, quando riattivati ​​da segnali, suscitano desiderio e un ritorno all'uso di droghe. Ogni riesposizione a un segnale, tuttavia, richiede il ricordo (o il riconsolidamento) del segnale della droga. I processi molecolari chiave richiesti per il riconsolidamento della memoria sono l'attivazione del recettore NMDA (N-metil-D-aspartato), l'induzione della sintesi di ossido nitrico (NO) e l'aumento dell'attività della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK). Nei modelli di roditori, il blocco di questi processi modifica la memoria relativa ai segnali; lo spunto perde la sua potenza per indurre un ritorno all'autosomministrazione della droga. La lidocaina è un farmaco approvato dalla FDA (Food and Drug Administration) che inibisce l'attivazione dei recettori NMDA (N-metil-D-aspartato) e sopprime la produzione di NO (ossido nitrico) e ERK (chinasi regolata dal segnale extracellulare). La lidocaina, come la cocaina, è un anestetico locale con potenti effetti come bloccante dei canali del sodio. A differenza della cocaina, la lidocaina è essenzialmente priva di attività nei trasportatori della ricaptazione delle monoamine e non ha proprietà gratificanti o che creano dipendenza. Poiché la lidocaina sopprime i processi molecolari richiesti per il riconsolidamento del segnale del farmaco e ha effetti relativamente specifici sulle regioni striatali necessarie per il riconsolidamento del segnale del farmaco, la lidocaina può offrire un nuovo approccio per interferire con il riconsolidamento della memoria. Anche altri due bloccanti dei canali del Na+ (sodio) hanno ridotto il craving e/o l'uso di sostanze nei soggetti dipendenti da sostanze. Proponiamo che la somministrazione sistemica di lidocaina in seguito all'induzione del desiderio indotto da cue, relativo al desiderio salino più indotto da cue o alla lidocaina senza craving indotto da cue, bloccherà il riconsolidamento dei ricordi di cue. Ciò porterà a una riduzione del desiderio indotto dal segnale in seguito a test ripetuti, nonché al successivo uso di cocaina e al desiderio basale. Se le nostre ipotesi si dimostrano corrette, questi risultati 1) sosterranno un ruolo della lidocaina nel trattamento della dipendenza da cocaina, 2) dimostreranno la fattibilità e l'efficacia dell'attenuazione dei ricordi indotti dai segnali e 3) guideranno lo sviluppo di uno studio più ampio con la lidocaina.