Studio degli ormoni tiroidei nei prematuri (THOP2)

Questo studio è uno studio clinico randomizzato (RCT) multicentrico, in maschera, controllato con placebo di fase III sull'integrazione di ormoni tiroidei nei neonati prematuri. La sopravvivenza dei neonati in età gestazionale estremamente bassa (ELGAN; 24-28 settimane) è aumentata a >80% negli ultimi 40 anni, ma i ritardi cognitivi o la paralisi cerebrale (PC) colpiscono ancora il 30% dei sopravvissuti. Dal momento che più di 25.000 ELGAN nascono ogni anno negli Stati Uniti, una priorità importante nella medicina neonatale deve essere quella di tradurre i guadagni nella sopravvivenza in guadagni nella sopravvivenza sana senza l'attuale alta frequenza di menomazioni. L'ipotiroxinemia transitoria del prematuro (THOP) si verifica nel 50% degli ELGAN ed è fortemente associata come fattore di rischio indipendente con punteggi QI inferiori, anomalie comportamentali e CP negli ELGAN. Prove precedenti suggerivano un beneficio dalla terapia sostitutiva, ma gli studi erano insufficienti per dimostrarlo. L'attuale progetto estende i risultati del nostro studio di fase 1 (THOP1; R01-NS45109) in cui sono stati testati quattro regimi di ormone tiroideo. Abbiamo dimostrato che l'infusione continua di 4 µg/Kg/giorno di tiroxina x 42 giorni potrebbe correggere in modo sicuro l'ipotiroxinemia transitoria senza abbassare marcatamente il TSH, creando uno stato di "eutiroideo biochimico". THOP2 è progettato per testare l'ipotesi primaria che rispetto al placebo, l'integrazione di ormoni tiroidei dalla nascita ridurrà dal 30% al 21% la percentuale di soggetti con un endpoint composito di "PC o un punteggio cognitivo Bayley III <85". Un'ipotesi secondaria è che il trattamento ormonale migliorerà altre misure della funzione cognitiva ed esecutiva o dell'attenzione come valutato da: i) Bayley III Parent Interview for Adaptive Behavior and the BRIEF-P (Behavioral Rating Inventory of Executive Function-Preschool Version) e ii) la frequenza dello screening positivo sulla lista di controllo modificata per l'autismo nei bambini piccoli (M-CHAT). Abbiamo in programma di arruolare 1.224 soggetti in un periodo di 19,8 mesi in 14 centri per ottenere 388 bambini piccoli sopravvissuti all'età corretta di 36 mesi in ciascuno dei due bracci. L'attuale domanda descrive la base scientifica della sperimentazione clinica globale proposta; è collegato a un'applicazione cluster che crea un Data Monitoring and Analysis Coordinating Center (DCC) presso la Michigan State University (MSU). Il costo sociale aggiuntivo della CP nel corso della vita di una persona affetta è stimato a 1 milione di dollari; i costi del ritardo mentale sono ancora più elevati. Se questo studio dimostra che un intervento poco costoso può ridurre i rischi di CP e ritardo mentale del 30% negli ELGAN, stimiamo il risparmio complessivo derivante dalla prevenzione di più di 2.000 di questi casi (9% su 25.000) a circa $ 2 miliardi all'anno.