Estudo dos Hormônios Tireoidianos em Prematuros (THOP2)

Este estudo é um ensaio clínico randomizado (RCT) multicêntrico, mascarado e controlado por placebo de Fase III de suplementação de hormônio tireoidiano em bebês prematuros. A sobrevida de neonatos com idade gestacional extremamente baixa (ELGAN; 24 - 28 semanas) aumentou para > 80% nos últimos 40 anos, mas atrasos cognitivos ou paralisia cerebral (PC) ainda afetam 30% dos sobreviventes. Uma vez que mais de 25.000 ELGANs nascem a cada ano nos Estados Unidos, uma das principais prioridades na medicina neonatal deve ser traduzir os ganhos na sobrevivência em ganhos na sobrevivência saudável sem a alta frequência atual de deficiências. A hipotiroxinemia transitória da prematuridade (THOP) ocorre em 50% dos ELGANs e está fortemente associada como um fator de risco independente com escores de QI mais baixos, anormalidades comportamentais e PC em ELGANs. Evidências anteriores sugeriam um benefício da terapia de reposição, mas os estudos não tinham poder suficiente para provar isso. O projeto atual estende as descobertas de nosso estudo de Fase 1 (THOP1; R01-NS45109), onde quatro regimes de hormônio tireoidiano foram testados. Mostramos que a infusão contínua de 4 µg/Kg/dia de tiroxina x 42d pode corrigir com segurança a hipotiroxinemia transitória sem reduzir significativamente o TSH - criando um estado de "eutireoidismo bioquímico". O THOP2 foi projetado para testar a hipótese primária de que, em comparação com o placebo, a suplementação de hormônio tireoidiano desde o nascimento reduzirá de 30% para 21% a proporção de indivíduos com um desfecho composto de "CP ou Bayley III Cognitive Score < 85". Uma hipótese secundária é que o tratamento hormonal melhorará outras medidas da função cognitiva e executiva ou atenção conforme avaliado por: i) Bayley III Entrevista aos Pais para Comportamento Adaptativo e o BRIEF-P (Inventário de Avaliação Comportamental da Função Executiva-Versão Pré-escolar) e ii) a frequência de triagem positiva na Lista de Verificação Modificada para Autismo em Crianças (M-CHAT). Planejamos inscrever 1.224 indivíduos durante um período de 19,8 meses em 14 centros para obter 388 bebês sobreviventes com 36 meses de idade corrigida em cada um dos dois braços. A aplicação atual descreve a base científica do ensaio clínico geral proposto; ele está vinculado a um aplicativo de cluster criando um Data Monitoring and Analysis Coordinating Center (DCC) na Michigan State University (MSU). O custo social adicional da paralisia cerebral durante a vida de uma pessoa afetada é estimado em US$ 1 milhão; os custos do retardo mental são ainda maiores. Se este estudo mostrar que uma intervenção barata pode reduzir os riscos de PC e retardo mental em 30% em ELGANs, estimamos a economia geral da prevenção de mais de 2.000 desses casos (9% de 25.000) em cerca de US$ 2 bilhões por ano.