Efficacia della co-somministrazione di un FANS con un agonista della dopamina in soggetti sani

I risultati del laboratorio del ricercatore e di altri mostrano il coinvolgimento dei circuiti mesolimbici del cervello nella percezione e valutazione del dolore, così come durante la transizione dagli stati di dolore acuto a quello cronico sia negli esseri umani che negli animali. La dopamina (DA) è uno dei principali neurotrasmettitori in questo circuito ed è possibile che possa avere un ruolo intimo nell'elaborazione del dolore, nella cronicità e nella relativa neuroplasticità anatomica e funzionale. In questo studio, i ricercatori devono prima sapere se la combinazione di l-dopa e naprossene è sicura ed efficace negli esseri umani con dolore acuto e, in tal caso, a quali dosi. Per il presente studio, ai partecipanti sani senza dolore verrà iniettato un piccolo bolo di capsaicina per via sottocutanea per indurre dolore infiammatorio cutaneo acuto. La capsaicina è ideale per questo studio perché provoca una caratteristica risposta infiammatoria che è quasi sempre accompagnata da dolore, ha una curva dose-risposta ben validata e ha effetti che scompariranno completamente in poche ore dopo la somministrazione, senza causare danni permanenti per studiare le materie. Gli effetti della capsaicina saranno misurati dai cambiamenti (diminuzioni) rispetto al basale nelle soglie termiche e tattili, nonché dai livelli di dolore cutaneo riportati verbalmente (su una scala da 0 a 10). Ai partecipanti verrà inoltre somministrato il farmaco in studio sotto forma di un placebo, un farmaco o una combinazione di farmaci prima dell'iniezione di capsaicina per consentire il picco di eventuali effetti analgesici prima dell'insorgenza del dolore. Per coloro che ricevono farmaci attivi, riceveranno naprossene con placebo o la combinazione di naprossene e l-dopa (l'ultima delle quali sarà in una delle due diverse dosi). Ciò consentirà agli investigatori di indagare (1) se la co-somministrazione di naprossene e l-dopa ha effetti analgesici nei bassi livelli di dolore acuto negli esseri umani, (2) se questa combinazione allevia il dolore, se è altrettanto o più efficace del naprossene, che è lo standard clinico di trattamento, e infine (3) quale dose fornisce la maggior analgesia.